[发明专利]靶向HIV GP120的抗体和使用方法

权利要求书

1.一种结合至人免疫缺陷病毒-1(HIV-1)包膜糖蛋白gp120的抗体或其抗原结合片段，所述抗体或其抗原结合片段包含(i)重链可变区(VH)和(ii)轻链可变区(VL)，所述重链可变区(VH)包含VH互补决定区1-3(CDR 1-3)，所述轻链可变区(VL)包含VL CDR 1-3，其中所述VH CDR 1-3和所述VL CDR 1-3具有以下所示的序列：

(i)分别为SEQ ID NO:159、138、139、140、141和142；

(ii)分别为SEQ ID NO:137、160、139、140、141和142；

(iii)分别为SEQ ID NO:137、161、139、140、141和142；

(iv)分别为SEQ ID NO:137、162、139、140、141和142；

(v)分别为SEQ ID NO:137、163、139、140、141和142；

(vi)分别为SEQ ID NO:137、138、164、140、141和142；

(vii)分别为SEQ ID NO:159、138、164、140、141和142；

(viii)分别为SEQ ID NO:137、138、139、140、165和142；

(ix)分别为SEQ ID NO:137、138、139、140、166和142；

(x)分别为SEQ ID NO:137、138、139、140、167和142；

(xi)分别为SEQ ID NO:137、138、139、140、168和142；

(xii)分别为SEQ ID NO:137、138、154、140、141和142；或

(xiii)分别为SEQ ID NO:137、138、139、140、141和142；和

任选地在所述VH的骨架区3(FR3)中对应于74a、74b、74c和74d(Kabat编号)的位置处包含SEQ ID NO:453或SEQ ID NO:627中所示的氨基酸序列。

2.根据权利要求1所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述VH包含一个或多个以下指定位置(根据Kabat的位置编号)处的氨基酸：位置5处的缬氨酸、位置10处的谷氨酸、位置12处的赖氨酸、位置23处的赖氨酸、位置28处的天冬酰胺、位置30处的精氨酸、位置32处的酪氨酸、位置68处的苏氨酸、位置69处的蛋氨酸、位置72处的组氨酸、位置76处的苯丙氨酸、位置78处的丙氨酸、位置82a处的丝氨酸、位置82b处的精氨酸、位置89处的苏氨酸、位置99处的酪氨酸、位置105处的谷氨酰胺、或位置108处的蛋氨酸。

3.根据权利要求1或2所述的抗体或其抗原结合片段，其包含所述VH的FR3，所述VH的FR3包含以下氨基酸序列：RVSLTRHASWDFDTFSFYMDLKALRSDDTAVYFCAR(SEQ ID NO:628)或RVSLTRHASFDFDTFSFYMDLKALRSDDTAVYFCAR(SEQ ID NO:629)。

4.根据权利要求1至3中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述VL包含一个或多个以下指定位置(根据Kabat的位置编号)处的氨基酸：位置18处的精氨酸、位置39的赖氨酸、位置40处的脯氨酸、位置56处的苏氨酸、位置65处的丝氨酸、位置72处的苏氨酸、位置76处的丝氨酸、位置77处的丝氨酸、位置99处的苏氨酸、位置99处的甘氨酸、位置103处的天冬酰胺或位置106处的异亮氨酸。

5.根据权利要求1-4中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述VL包含一个或多个以下指定位置(根据Kabat的位置编号)处的氨基酸：位置18处的精氨酸、位置19处的丙氨酸、位置65处的丝氨酸、位置72处的苏氨酸或组氨酸、位置74处的赖氨酸、位置76的丝氨酸、位置77处的丝氨酸位置98处的苯丙氨酸或位置99处的甘氨酸。

6.根据权利要求1至5中任一项所述的抗体或其抗原结合片段，其中所述VL包含SEQ IDNO:332至SEQ ID NO:342中任一项所示的氨基酸序列。