[发明专利]肺炎的治疗

说明书

本发明涉及包含空脂质体混合物的组合物，其中所述空脂质体混合物包含(a)包含胆固醇的第一空脂质体，其中胆固醇的量为至少30％(重量/重量)；(b)包含鞘磷脂的第二空脂质体，所述组合物用于辅助治疗人类患者的肺炎。

本发明涉及包含空脂质体混合物的组合物，其中所述空脂质体混合物包含(a)包含胆固醇的第一空脂质体，其中胆固醇的量为至少30％(重量/重量)；(b)包含鞘磷脂的第二空脂质体，所述组合物用于辅助治疗人类患者的肺炎。

背景技术

对于肺炎和重症肺炎而言，当今最具挑战性的问题是耐药菌株的威胁性上升，以及尽管提供了最佳护理，但治疗失败率和死亡率仍高得令人无法接受。抗菌素耐药性对卫生保健和经济构成全球威胁，迫切需要新的治疗策略来克服耐药性和抗生素的替代物(O'Neill,J.,Review on Antimicrobial Resistance(2014)；Bush,K.et al.Naturereviews.Microbiology 9,894-896(2011))。关于新抗生素的性能的回顾性综述发现它们本身无法显著提高治愈率和/或降低死亡率(Azeredo da Silveira,S.和Perez,A.ExpertRev Anti Infect Ther 15,973-975(2017))。

重症监护病房(ICU)肺炎患者的预后仍然不佳或可能遭受长期且难以治疗的后果。以肺炎链球菌(Streptococcus pneumoniae)、金黄色葡萄球菌(Staphylococcusaureus)和铜绿假单胞菌(Pseudomonas aeruginosa)为例，它们是最常见的病原体：尽管经过最佳护理和适当的抗生素治疗，但患有重症肺炎球菌性肺炎的ICU成年患者的死亡率仍然可达到40％(Welte,T.,et al.,Thorax 67,71-79(2012)；Torres,A.CommunityAcquired Infection 1,1(2017))。肺炎链球菌是社区获得性细菌性肺炎中最常鉴定出的病原体，其严重形式与高发病率和高死亡率相关(Blasi,F.,et al.Clinicalmicrobiology and infection:The official publication of the European Societyof Clinical Microbiology and Infectious Diseases 18Suppl 5,7-14(2012))。尽管采取了预防措施，例如肺炎球菌疫苗和现有的药物治疗(主要是单独或联合使用的抗生素治疗)，但仍明显未满足对更多治疗选择的医疗需求(Vernatter,J.和Pirofski,L.A.,Current opinion in infectious diseases 26,277-283(2013)；Lucas,R.et al.Toxins5,1244-1260(2013))。自1990年代以来，金黄色葡萄球菌菌血症一直与20％的30天死亡率相关(Van Hal,S.J.et al.,Clinical microbiology reviews 25,362-386(2012))，感染耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)的ICU患者的死亡率比感染甲氧西林敏感的金黄色葡萄球菌(MSSA)预期的死亡率高50％(Hanberger,H.et al.,International journal ofantimicrobial agents 38,331-335(2011))。由于铜绿假单胞菌的多药耐药性引发的致死率已超过35％，铜绿假单胞菌已成为导致院内感染和呼吸机相关性肺炎的最常见致病物之一，也是导致囊性纤维化或慢性阻塞性肺病患者发病的主要原因(Ramirez-Estrada,S.,etal.Infect Drug Resist 9,7-18(2016))。

其它细菌也可能引起呼吸道传染病并产生毒力因子，使该疾病变为重症并伴有并发症，例如流感嗜血杆菌、肺炎克雷伯菌、大肠杆菌、鲍曼不动杆菌、百日咳、卡他莫拉菌或结核分枝杆菌。

细菌毒力因子促进在宿主中的定植和生长，其破坏组织屏障，促进组织渗透和细菌的传播，并阻碍了宿主对病原体的免疫防御(Los,F.C.,et al.MMBR77,173-207(2013))。细菌毒素释放导致的促炎和抗炎级联反应导致患者致命的并发症。