[发明专利]人工合成的鞘氨醇衍生物类脂质单体及其递送核酸的用途

权利要求书

1.脂质组合物在制备对细胞或受试者递送核酸的脂质-核酸混合物中的应用，所述制备包括：

将脂质组合物与所述核酸混合得到脂质-核酸混合物；

其中所述脂质组合物由一种或多种式Ia化合物、其立体异构体或其药学上可接受的盐组成：

其中：

R1为含有一个双键的C₁₅烯基；

R2为氢，且R3为羟基；

R4为氢；

R5选自氢或C₁₄烷基酰基；

R6为葡糖基或者半乳糖基。

2.根据权利要求1所述的应用，其中所述脂质组合物包含如下脂质中的一种或多种：

3.根据权利要求1所述的应用，其中所述核酸是合成或纯化的、治疗性或非治疗性、和/或诊断性或非诊断性的；

其中在核酸是治疗性或诊断性时，所述核酸用于治疗或诊断选自下组的疾病：炎性疾病、哮喘、肺纤维化慢性阻塞性肺疾病、镰状细胞病、多发性硬化、系统性红斑狼疮、肺癌、胃癌、结直肠癌、肝癌、胰腺癌、宫颈癌、乳腺癌、白血病、多发性骨髓瘤、糖尿病和痛风。

4.根据权利要求3所述的应用，其中所述核酸选自RNA和DNA。

5.根据权利要求4所述的应用，其中所述核酸选自单链或双链或部分双链的RNA和DNA。

6.根据权利要求4所述的应用，其中所述RNA选自：信使RNA(mRNA)、rRNA(核糖体RNA)、tRNA(转运RNA)、不均一核RNA(hnRNA)、小核RNA(snRNA)、核仁小RNA(snoRNA)、小胞质RNA、小RNA、转移-信使RNA(tmRNA)、端粒酶RNA和反义RNA。

7.根据权利要求6所述的应用，其中所述RNA为小RNA。

8.根据权利要求7所述的应用，其中所述小RNA长度是14-32bp。

9.根据权利要求7所述的应用，其中所述小RNA长度是16-28bp。

10.根据权利要求7所述的应用，其中所述小RNA长度是18-24bp。

11.根据权利要求8所述的应用，其中所述小RNA包含GTTCAGAGTTCTACAGTCCGA的序列。

12.根据权利要求3所述的应用，其中所述炎性疾病选自下组的疾病：肺炎、心肌炎、急慢性胃炎、急慢性肠炎、急慢性肝炎、急慢性肾炎、皮炎、脑炎、淋巴炎、结膜炎、角膜炎、虹膜睫状体炎、中耳炎、过敏性鼻炎、过敏性皮炎和狼疮性肾炎。

13.根据权利要求1所述的应用，其中通过加热法、逆向蒸发法、直接混合、反复冻融和/或薄膜分散将所述脂质组合物与所述核酸混合得到所述脂质-核酸混合物。

14.根据权利要求13所述的应用，其中

所述加热法包括将包含所述脂质组合物的有机溶剂溶液加入到包含核酸的水溶液中，随后在25℃至100℃的温度下加热，从而获得所述脂质-核酸混合物；

所述逆向蒸发法包括将核酸的水溶液加入到所述脂质组合物的有机溶剂溶液中，超声，蒸发挥除有机溶剂后进行水化，从而获得所述脂质-核酸混合物，其中所述逆向蒸发法的制备温度为25℃至70℃，加热时间为0分钟-24小时。

15.根据权利要求14所述的应用，其中所述加热法包括将包含所述脂质组合物的有机溶剂溶液加入到包含核酸的水溶液中，随后在50℃至100℃的温度下加热，从而获得所述脂质-核酸混合物。