[发明专利]体内介导免疫应答的NK和DC细胞的扩增

权利要求书

1.一种在患者体内扩增树突状(DC)细胞、自然杀伤(NK)细胞或其组合的方法，其包括以下步骤：

a)用至少一种式I的化合物或者其盐或前药、任选地与至少一种细胞扩增因子一起培养干细胞和/或祖细胞的起始群体：

其中：

每个Y独立地选自N和CH；

Z是

-CN

-C(O)OR1，

-C(O)N(R1)R3，

-C(O)R1，或

-杂芳基，任选地被一个或多个RA或R4取代基取代，

其中，当(R1)和R3连接到氮原子上时，任选地它们与所述氮原子结合在一起形成3至7元环，其任选地包含一个或多个选自N、O和S的其他杂原子，任选地所述环被一个或多个RA或R4取代；

W是

-CN，

-N(R1)R3，

-C(O)OR1，

-C(O)N(R1)R3，

-NR1C(O)R1，

-NR1C(O)OR1，

-OC(O)N(R1)R3，

-OC(O)R1，

-C(O)R1，

-NR1C(O)N(R1)R3，

-NR1S(O)₂R1，

-苄基，任选地被1、2或3个RA或R1取代基取代，

-X-L-(X-L)n–N(R1)R3，

-X-L-(X-L)n–杂芳基，任选地被一个或多个连接在L和杂芳基基团之一或两者上的RA或R4取代基取代，

-X-L-(X-L)n–杂环基，任选地被一个或多个连接在L和杂环基基团之一或两者上的RA或R4取代基取代，

-X-L-(X-L)n–芳基，任选地被一个或多个RA或R4取代基取代，

-X-L-(X-L)_n-NR1RA或

-(N(R1)-L)_n–N⁺R1R3R5 R6^-

其中n是等于0、1、2、3、4或5的整数

并且其中，当R1和R3连接到氮原子上时，任选地它们与所述氮原子结合在一起形成3至7元环，其任选地包含一个或多个选自N、O和S的其他杂原子，任选地所述环被一个或多个RA或R4取代；

每个X独立地选自C、O、S和NR1；

每个L独立地是

-C_1-6亚烷基，

-C_2-6亚烯基，

-C_2-6亚炔基，

-C_3-7亚环烷基，其任选地包含一个或多个选自N、O和S的其他杂原子或

-C_3-7亚环烯基，其任选地包含一个或多个选自N、O和S的其他杂原子

其中所述亚烷基、亚烯基、亚炔基、亚环烷基和亚环烯基基团各自独立地任选地被一个或两个R4或RA取代基取代；

R1各自独立地是

-H，

-C_1-6烷基，

-C_2-6烯基，

-C_2-6炔基，

-C_3-7环烷基，

-C_3-7环烯基，

-C_1-5全氟化烷基，

-杂环基，

-芳基，

-杂芳基，或

-苄基，

其中所述烷基、烯基、炔基、环烯基、全氟化烷基、杂环基、芳基、杂芳基和苄基基团各自独立地任选地被1、2或3个RA或Rd取代基取代；

R2是

-H，

-C_1-6烷基，任选地被一个或多个RA取代基取代

-C(O)R4，

-L-杂芳基，任选地被一个或多个RA或R4取代基取代

-L-杂环基，任选地被一个或多个RA或R4取代，或

-L-芳基，任选地被一个或多个RA或R4取代基取代；

R3各自独立地是

-H，

-C_1-6烷基，

-C_2-6烯基，

-C_2-6炔基，

-C_3-7环烷基，

-C_3-7环烯基，

-C_1-5全氟化烷基，

-杂环基，

-芳基，

-杂芳基，或

-苄基，

其中所述烷基、烯基、炔基、环烷基、环烯基、全氟化烷基、杂环基、芳基、杂芳基和苄基基团各自独立地任选地被1、2或3个RA或Rd取代基取代；

R4各自独立地是

-H，

-C_1-6烷基，

-C_2-6烯基，

-C_2-6炔基，

-C_3-7环烷基，

-C_3-7环烯基，

-C_1-5全氟化烷基，

-杂环基，

-芳基，

-杂芳基，或

-苄基，

其中所述烷基、烯基、炔基、环烷基、环烯基、全氟化烷基、杂环基、芳基、杂芳基和苄基基团各自独立地任选地被1、2或3个RA或Rd取代基取代；

R5各自独立地是

-C_1-6烷基，

-C_1-6亚烷基-C_2-6烯基，其任选地包含一个或多个选自N、O和S的其他杂原子

-C_1-6亚烷基-C_2-6炔基，其任选地包含一个或多个选自N、O和S的其他杂原子

-L-芳基，其任选地包含一个或多个RA或R4取代基

-L-杂芳基，其任选地包含一个或多个RA或R4取代基

-C_1-6亚烷基-C(O)O-

-C_1-6亚烷基-C(O)OR1

-C_1-6亚烷基-CN

-C_1-6亚烷基-C(O)NR1R3，其中R1和R3任选地它们与所述氮原子结合在一起形成3至7元环，其任选地包含一个或多个选自N、O和S的其他杂原子；或

-C_1-6亚烷基-OH；

R6是

-卤素，

-OC(O)CF₃或

-OC(O)R1；

RA各自独立地是

-卤素，

-CF₃，

-OR1，

-L-OR1，

-OCF₃，

-SR1，

-CN，

-NO₂，

-NR1R3，

-L-NR1R1，

-C(O)OR1，

-S(O)₂R4，

-C(O)N(R1)R3，

-NR1C(O)R1，

-NR1C(O)OR1，

-OC(O)N(R1)R3，

-OC(O)R1，

-C(O)R4，

-NHC(O)N(R1)R3，

-NR1C(O)N(R1)R3，或

-N₃；和

Rd各自独立地是

-H，

-C_1-6烷基，

-C_2-6烯基，

-C_2-6炔基，

-C_3-7环烷基，

-C_3-7环烯基，

-C_1-5全氟化烷基，

-苄基或

-杂环基；

b)扩增所述培养的干细胞和/或祖细胞的群体，产生移植物；和

c)将所述移植物移植到所述患者中，从而在所述患者中扩增DC细胞、NK细胞或其组合。