[发明专利]控制体内的药物动态的组合物

说明书

本发明提供控制药物动态的组合物。具体而言，本发明提供含有多价阳离子作为有效成分的用于控制药物动态的组合物、以及使用多价阳离子的控制药物动态的方法。

技术领域

本发明涉及控制体内的药物动态的组合物(例如，用于改变药物的分布、抑制药物的代谢或抑制药物的排泄的组合物)，特别涉及基于肝脏的血窦内皮细胞的药剂(例如药物活性成分、药剂递送用的载体)从血中的清除的抑制剂。另外，本发明涉及基于肾脏的药物从血中的清除的抑制剂。另外，本发明涉及用于向脾脏增加药物递送量的组合物。

背景技术

体内的药物动态在药品开发中具有重要的意义。例如，血药浓度对于发挥药品的效果而言很重要，这一点无需赘言。血药浓度由药物的吸收、分布、代谢、排泄这4个过程来决定。特别地，药物的代谢及药物的排泄(清除)为血药浓度的重要决定因素。

作为提高质粒DNA的血中稳定性的技术，开发了由亲水性嵌段-温度响应性嵌段-聚阳离子性嵌段构成的三元共聚物(非专利文献1)。其为如下技术：该三元共聚物与质粒DNA在低温下混合而形成胶束。该胶束中，质粒DNA与上述三元共聚物的聚阳离子性嵌段形成复合体。然后，升高温度时，温度响应性嵌段从亲水性变为疏水性，由此形成包覆质粒DNA的疏水性的中间层，将其作为DNA的保护层使用。但是，大幅改善mRNA的血中稳定性的胶束制剂技术仍属未知。另外，公开了将亲水性片段与阳离子性片段的共聚物和核酸形成复合体以中和电荷的方法(专利文献1)。

现有技术文献

专利文献

专利文献1：WO2013/162041

非专利文献

非专利文献1：Osawa S.et al.,Biomacromolecule,17(1):354-361,2016

发明内容

本发明提供用于控制药物动态的组合物(例如用于改变药物的分布、抑制药物的代谢或抑制药物的排泄的组合物)，特别提供基于肝脏的血窦内皮细胞的药剂(例如药物活性成分、药剂递送用的载体)的排泄能力的抑制剂。另外，本发明提供基于肾脏的从血中排泄药物的能力的抑制剂。

本发明人发现，多价阳离子(特别是为了提高生物相容性而用聚乙二醇修饰的多价阳离子)定位于肝脏的血窦内皮细胞的血管内表面及肾脏的血管内皮的血管内表面、并且使从血中排泄药物的能力降低。另外，本发明人还发现，多价阳离子使向包括脾脏在内的各种内脏或组织的药物递送量增加。

本发明基于这样的见解。

即，根据本发明，可提供以下的发明。

(1A)一种用于控制体内的药物动态的组合物，其含有多价阳离子作为有效成分{在此，多价阳离子可以为阳离子性聚合物}。

(2A)根据上述(1A)所述的组合物，其中，多价阳离子为与亲水性聚合物嵌段的结合体的形态。

(3A)根据上述(1A)所述的组合物，其中，多价阳离子为具有两条以上的亲水性聚合物链的阳离子性聚合物。

(4A)根据上述(2A)所述的组合物，其中，多价阳离子为阳离子性聚合物嵌段与支链聚乙二醇的嵌段共聚物。

(5A)根据上述(1A)～(4A)中任一项所述的组合物，其中，药物动态的控制为从血中的清除的控制。

(6A)根据上述(1A)～(5A)中任一项所述的组合物，其中，药物动态的控制为基于肝脏的血窦内皮细胞从血中排泄药物的能力的降低。

(7A)根据上述(1A)～(5A)中任一项所述的组合物，其中，药物动态的控制为基于肾脏从血中排泄药物的能力的降低。