[发明专利]双环类衍生物抑制剂、其制备方法和应用有效
| 申请号: | 201980005251.X | 申请日: | 2019-10-10 |
| 公开(公告)号: | CN111295384B | 公开(公告)日: | 2022-08-12 |
| 发明(设计)人: | 刘世强;鲍孟;袁逸达;王永升;周远锋 | 申请(专利权)人: | 江苏豪森药业集团有限公司;上海翰森生物医药科技有限公司 |
| 主分类号: | C07D417/04 | 分类号: | C07D417/04;C07D471/04;A61K31/4162;A61K31/4188;A61P35/00 |
| 代理公司: | 北京戈程知识产权代理有限公司 11314 | 代理人: | 程伟 |
| 地址: | 222047 *** | 国省代码: | 江苏;32 |
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| 摘要: | |||
| 搜索关键词: | 双环类 衍生物 抑制剂 制备 方法 应用 | ||
1.一种通式(II)所示的化合物或其药学上可接受盐:
其中:
M1为S或NRaa;
L为键或S;
环B选自如下基团:
R1选自氢、氘、C1-6烷基、C1-6氘代烷基、卤素、氨基、羟基、氰基、3-8元杂环基、-(CH2)n1C(O)ORaa或-(CH2)n1C(O)NRaaRbb;
R2选自氢、氘、C1-6烷基、C1-6氘代烷基、卤素、氨基、羟基、氰基、醛基、5-6元杂芳基或-(CH2)n1ORaa;
R3选自氢、氘、C1-6烷基、C1-6氘代烷基、卤素、氨基或-(CH2)n1NRaaRbb,所述的C1-6烷基、C1-6氘代烷基和氨基,任选进一步被选自氢、卤素、氨基、氰基、和羟基中的一个或多个取代基所取代;
或,相同碳原子或者不相同碳原子上的两个R3链接形成一个3-6元环烷基或3-6元杂环基,所述的环烷基和杂环基,任选进一步被选自氢、氘、烷基、卤素、氨基、氰基或羟基中的一个或多个取代基所取代;
Raa和Rbb各自独立地选自氢、氘、C1-6烷基或C1-6氘代烷基;
x为0、1、2或3;
z为0、1、2或3;
q为0或1;且
n1为0或1。
2.根据权利要求1所述的通式(II)所示的化合物或其药学上可接受盐,其特征在于,通式(II)进一步如通式(IIA)和通式(IIB)所示:
其中:
环B、M1、R1、R2、R3、x、z和q如权利要求1所述。
3.根据权利要求1所述的通式(II)所示的化合物或其药学上可接受盐,其特征在于,通式(II)进一步如通式(IIC)所示:
其中:
M1、R1、R2、R3、x、z和q如权利要求1所述。
4.根据权利要求1所述的化合物或其药学上可接受盐,其特征在于,通式(II)进一步如通式(VI)所示:
其中:
M3选自CR8或N;
环A选自基团:
R7选自氢、氘、卤素、氨基、6元杂环基或-(CH2)n1C(O)NRaaRbb;
R8选自氢、氘或卤素;
R9选自氢或C1-6烷基;
t为0、1、2或3;
q为0或1;且
z-1为1、2或3。
5.根据权利要求1和2中任一项所述的各通式所示的化合物或其药学上可接受盐,其特征在于:
环B及其取代基R1,即进一步选自如下基团:
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