[发明专利]一种头孢特仑新戊酯片剂组合物

说明书

本发明属于医药技术领域，具体涉及一种头孢特仑新戊酯片及其制备方法。山嵛酸甘油酯与羧甲基纤维素钠研磨后混合作为内包衣，对头孢特仑新戊酯进行第一层包被，有效掩盖苦味，同时极大程度地减少了原料的分解；加入羧甲基淀粉钠调节溶出，同时有利于原料的质量保持稳定。

技术领域：

本发明属于药物制剂领域，具体涉及一种头孢特仑新戊酯片剂组合物。

背景技术：

头孢特仑新戊酯，化学名为(6R，7R)-7-[(Z)-2-(2-氨基-4-噻唑基)-2-(甲氧亚氨基)乙酰氨基]-3-[2-(5-甲基-2H-四唑-2-基)甲基]-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4,2,0]辛-2-烯-2-羧酸新戊酰氧甲酯。头孢特仑新戊酯属于口服第三代头孢菌素，为头孢特仑经酯基结构修饰的前体药物，自身活性较弱，口服吸收后经酯酶水解生成活性头孢特仑而产生抗菌活性。对柠檬酸菌属、沙雷菌属及肠杆菌属等革兰阴性和阳性菌有光谱抗菌作用。临床主要用于链球菌、肺炎球菌、大肠杆菌、克雷白菌、变形杆菌及流感嗜血杆菌等引起的感染，如咽喉炎、扁桃腺炎、支气管炎、肺炎、肾盂肾炎、膀胱炎、淋菌性尿道炎、胆囊炎、中耳炎及猩红热等。

头孢特仑新戊酯的水溶性差，几乎不溶于水，脂溶性良好，易溶于甲醇等溶剂，固态下的光热稳定性较好，溶液中不太稳定，遇酸、碱容易分解。因此，现有的头孢特仑新戊酣制剂在体内的溶出、吸收和分布较慢，生物利用度相对较低。

专利CN108113972A公开了一种含有头孢特仑新戊酯的药物组合物，通过在组合物中加入丙酸钠作为凝胶抑制剂，有效抑制其固体制剂在水性溶液中胶凝的现象，有效提高了固体制剂的溶出性能，进而提高了生物利用度。并且利用丙酸钠和阿司帕坦的协同矫味作用，解决了颗粒制剂的苦味问题。

专利CN103919744A公开了一种头孢特仑新戊酯片，包括以下组分，各组分按重量份为：头孢特仑新戊酯80～120重量份；淀粉80～100重量份；乳糖5～15重量份；微晶纤维素5～15重量份；交联羧甲基纤维素钠15～30重量份；硬脂酸镁0.5～2重量份；粘合剂适量。采用交联羧甲基纤维素钠配合微晶纤维素，片剂崩解时限和释放效果得到意想不到的提高，使药效更加显著，但杂质含量偏高，制剂稳定性有待提高。

专利CN1709262A公开了一种注射用头孢特仑组合物，它包括下述组分：作为活性成分的头孢特仑或其可药用盐和作为助溶性成分的助溶剂；所述助溶剂为碱性氨基酸，或碱金属的无机酸盐，或碱金属的有机酸盐，或碱土金属的无机酸盐，或碱土金属的有机酸盐；头孢特仑或其可药用盐与助溶剂之间的配比按重量份计为1:0.05～20。由于适量助溶剂的加入，使得该头孢特仑组合物成为易溶药物，具有很好的水溶性，作为注射药物使用，可充分发挥活性头孢特仑的抗菌作用，克服现有头孢特仑酯口服剂的缺陷能用于头孢特仑酯的全部适应症。

专利CN100998595A提供了头孢特仑酯环糊精包合物的药物组合物，其基本组成包括：A)头孢特仑酯，和B)药学可接受的环糊精；所述的环糊精选自B-环糊精或其衍生物中的一种或多种。该发明的包合物明显增加了药物的溶解度和稳定性，同时具有较低的溶血刺激性和高的活性。

上述方法均是采用加入药物辅料的方法来改善头孢特仑新戊酯的溶解性和稳定性的。

专利CN102351886A公开了这一种头孢特仑新戊酯晶体及该晶体的组合物片剂，从头孢特仑新戊酯原料药入手，采用超声波法制备出了一种粒径很小的头孢特仑新戊酯晶体，并进一步将所得的头孢特仑新戊酯晶体加入药学上可接受的辅料制备成头孢特仑新戊酯组合物片剂。

专利CN108143723A公开了一种头孢特仑新戊酯片，以粒径为35-50μm的头孢特仑新戊酯微粉为主，以粒径为3-6μm的超微粉为辅，具有良好的空间尺度效应，同时将流动性较差的甘露醇按一定比例与流动性很好的微晶纤维素配合作为崩解剂，在满足片剂的可压性和可润湿性等条件的情况下，不仅可促进头孢特仑新戊酯的快速溶出，增强与小肠粘膜的附着力，提高生物利用度，而且能提高制剂的稳定性，减少降解杂质的产生。