[发明专利]一种定量测定血浆中尼美舒利的方法及应用

权利要求书

1.一种定量测定血浆中尼美舒利的方法，其特征在于，包括如下步骤：

S1：样品前处理

取血浆或血清样品，加入酸溶液，涡旋振荡，再加入内标工作液，涡旋振荡，随后离心5～20min，取上清液进样至液质联用仪中；

S2：分别按照设定的色谱条件和质谱条件测定步骤S1所得上清液，得色谱图和质谱图，根据尼美舒利的标准曲线得出血浆中尼美舒利的含量；

步骤S2中，通过尼美舒利标准曲线工作液制备尼美舒利标准曲线样品，按照步骤S1进样，记录分析物和内标峰面积，计算分析物和内标峰面积比值，对尼美舒利的理论浓度进行线性回归，获得尼美舒利的标准曲线。

2.根据权利要求1所述的一种定量测定血浆中尼美舒利的方法，其特征在于，步骤S1中，取血浆或血清样品，以1:0.5～1:5的体积比加入含酸水溶液，涡旋振荡，再加入3～20倍样品体积的尼美舒利D5乙腈溶液，涡旋振荡后进行离心，取离心后的上清液进样分析。

3.根据权利要求1所述的一种定量测定血浆中尼美舒利的方法，其特征在于，步骤S1中，所述内标工作液采用以下步骤制备得到：将尼美舒利D5固体以甲醇溶解并定容，获得内标储备液；取内标储备液，以乙腈为溶剂，逐级稀释得到内标工作液。

4.根据权利要求1所述的一种定量测定血浆中尼美舒利的方法，其特征在于，步骤S2中，色谱条件为：

色谱柱：Agilent Zorbax Eclipse XDB-CN色谱柱，Narrow Bore RR，规格2.1×100mm，3.5μm；柱温：10～40℃；流动相A：20mM甲酸铵水溶液；流动相B：乙腈；等度洗脱比例：30～60％，B相；流速为0.1～1.0mL/min；自动进样温度：0～30℃；进样量：0.50～20.0μL；分析时间：2.50～10.0min。

5.根据权利要求1所述的一种定量测定血浆中尼美舒利的方法，其特征在于，步骤S2中，质谱条件为：

离子化模式：电喷雾离子化，负离子模式；

尼美舒利的离子对为307.0→229.1；

尼美舒利D5的离子对为：312.4→234.2；

离子源参数：GS1＝10～60psig，GS2＝10～60psig，CAD＝1～20psig，CUR＝10～50psig，TEM＝100～550℃，IS＝-1000～-4500V，EP＝-1～-15V，CXP＝-1～-16V。

6.根据权利要求1所述的一种定量测定血浆中尼美舒利的方法，其特征在于，步骤S2中，称取尼美舒利，以二甲亚砜溶解并定容，配制成尼美舒利储备液；以甲醇为溶剂，将尼美舒利储备液逐级稀释得到尼美舒利标准曲线工作液；以空白血浆为空白基质，制备不同浓度的尼美舒利标准曲线样品，按照步骤S1进样，通过测定获得尼美舒利的标准曲线。

7.根据权利要求1所述的一种定量测定血浆中尼美舒利的方法，其特征在于，步骤S2中，称取尼美舒利，以二甲亚砜溶解并定容，配制尼美舒利储备液；以甲醇为溶剂，将尼美舒利储备液逐级稀释得到质控工作液；以空白血浆为空白基质，制备不同浓度的质控样品，按照步骤S1进样，以质控确保分析批的可靠性。

8.根据权利要求1-7任一所述的一种定量测定血浆中尼美舒利的方法在尼美舒利治疗药物监测中的应用。

9.根据权利要求1-7任一所述的一种定量测定血浆中尼美舒利的方法在尼美舒利合成中的应用。

10.根据权利要求1-7任一所述的一种定量测定血浆中尼美舒利的方法在尼美舒利制剂开发中的应用。