[发明专利]含铜芦荟大黄素季鏻盐及其合成方法与应用

权利要求书

1.一种具有抗白血病活性的含铜芦荟大黄素季鏻盐，其特征在于：其结构式如下：

。

2.一种如权利要求1所述的含铜芦荟大黄素季鏻盐的制备方法，其特征在于：将芦荟大黄素与过量三溴化磷经取代反应生成溴代芦荟大黄素；然后将溴代芦荟大黄素与三正辛基膦发生亲核取代反应得到芦荟大黄素季鏻盐；再将芦荟大黄素季鏻盐与二水合氯化铜反应得到含铜芦荟大黄素季鏻盐。

3.根据权利要求2所述的含铜芦荟大黄素季鏻盐的制备方法，其特征在于：包括以下步骤：

1）溴代芦荟大黄素的合成：将芦荟大黄素溶于CHCl₃中，室温下加入三溴化磷，回流下搅拌反应24 h后旋蒸除去溶剂，残留物经硅胶柱层析纯化，得到溴代芦荟大黄素；

2）芦荟大黄素季鏻盐的合成：将步骤1）所得溴代芦荟大黄素溶于丙酮，室温下加入三正辛基膦，回流反应6 h后减压除去溶剂，用CH₂Cl₂和乙醇为洗脱剂，经硅胶柱层析进行梯度洗脱，得到无色粘稠状液体，即为芦荟大黄素季鏻盐；

3）含铜芦荟大黄素季鏻盐的合成：将步骤2）所得芦荟大黄素季鏻盐于装有甲醇的三口瓶中溶解，升温至60 ℃，搅拌0.5 h；将二水合氯化铜溶于甲醇中，再转移至分液漏斗中，缓慢向三口瓶中滴加，滴加完后继续搅拌1h；另将氢氧化钾溶于甲醇，并转移至分液漏斗中，缓慢向三口瓶中滴加，滴加完后搅拌反应4h，减压除去溶剂，用CH₂Cl₂和乙醇为洗脱剂，经硅胶柱层析进行梯度洗脱，得到红褐色粘稠液体，即为所述含铜芦荟大黄素季鏻盐。

4.一种如权利要求1所述的含铜芦荟大黄素季鏻盐在制备抗癌药物中的应用，其特征在于：癌细胞为白血病CA46和K562。