[发明专利]一种抗心力衰竭的联用组合药物及其应用

说明书

本发明公开了一种抗心力衰竭的联用组合药物及其应用，属于生物医药技术领域。抗心力衰竭的联用组合药物包括血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂和NAD，其中血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂可选氯沙坦，血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂与NAD的用量摩尔比为10‑100:100‑1500，利用血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂阻断AngⅡ效应以降低人体血压的作用，以及NAD的调节细胞增殖作用，将两者联用，可用于制备抗心力衰竭的药物，实现协同抗心衰作用，具有临床指导意义。

技术领域

本发明属于生物医药技术领域。更具体地，涉及一种抗心力衰竭的联用组合药物及其应用。

背景技术

心衰是心脏泵血功能障碍引起的以神经内分泌紊乱为主要特点的临床综合征，存在一系列神经体液、细胞因子的激活和心肌结构、功能和表型的变化。心力衰竭预后较差，有统计表明其整体生存率比恶性肿瘤更低。患者的生存质量逐年下降、医疗成本逐渐升高，引起社会的广泛关注。

虽然目前心衰的防治取得了一定的疗效，但常规的治疗方法仍存在着许多局限性和副作用。因此寻找可提高药物疗效的、作用明确的以及联合用药治疗策略是医药界研究的热点。联合用药，通过药物联用以降低单药用药剂量，同时由于药物作用机制各异，是一种增加药物疗效、降低药物副作用的有效方式，广泛应用于临床。

中国发明专利申请CN108498515A(一种治疗心衰的药物组合物及其制备方法和用途)公开了一种包含了有效成分为咪唑并[1,2-c]吡啶并[1,5-a]嘧啶的药物组合物，该药物组合物中还可添加药学上常用的载体和辅助添加成分，通过调节该药物的剂量，在对大鼠给药后，可获得减少心肌细胞的负荷量、增加心肌氧气供应的同时降低心肌氧耗量，能够对心肌细胞起到保护作用，然而这种嘧啶类化合物在保护心肌细胞的同时具有一定的副作用。

血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂也即血管紧张素受体阻滞剂，通过阻断AngⅡ效应从而降低人体血压，可用于治疗高血压疾病，目前市场上可用的血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂均是AT1型受体的，AT1拮抗剂能够抑制AngⅡ介导的血管收缩、肾小管钠、水重吸收，抑制RAS对压力感受体反射的调控，提高敏感性，能够抑制交感神经兴奋，进行达到降血压的临床治疗目的。

作为一种典型的血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂，氯沙坦(Losartan)于1994年首次上市，目前已在93个国家被批准使用，是第一个血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂类的抗高血压药物。氯沙坦能特异性的拮抗血管紧张素ⅡAT1受体，阻断循环和局部组织中血管紧张素Ⅱ，有强力、持续性降低血压的效果。同时，该药物也可改善心脏左室功能。然而氯沙坦体内单独使用其抗心衰效果不足以用于临床治疗，急需提高其抗心衰疗效。因此，寻找能与血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂联合用药的方案具有很大的应用价值。

中国发明专利申请CN106474479A(血管紧张素受体拮抗剂和磷酸肌酸钠的复合物及其用途)公开了一种复合物，该复合物中包括血管紧张素受体拮抗剂和磷酸肌酸钠，两者的摩尔比为1:1-2，其中拮抗体选自氯沙坦、伊贝沙坦等，拮抗剂和磷酸肌酸钠具有协同作用，可通过氢键连接形成共结晶盐水合物，性能更加稳定，对治疗心衰和高血压均具有积极的作用。然而其对心力衰竭的治疗效果仍稍差，且磷酸肌酸钠在使用过程中可能会导致患者出现过敏症状，并且不适于慢性肾功能不全患者使用，且不能够长期大量服用，因此在一定程度上限制了该种复合物的使用范围。

烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD)又称辅酶Ⅰ，是三羧酸循环和电子传递链中传递电子的关键物质，同时也是沉默信息调节蛋白(Sirtuins)家族不可缺少的底物，在调节细胞能量代谢、拮抗应激过程具有十分关键的作用。目前已有大量研究证明，NAD可调节心肌细胞氧化应激状态、缓解大鼠心肌缺血再灌注损伤，具有保护心脏的功能。因此，可以将血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂与NAD联用，开发出一种新型的用于治疗心力衰竭的药物。

发明内容

本发明欲解决的技术问题是现有技术中抗高血压药物在治疗心力衰竭时疗效不足且副作用较大的技术问题。