[发明专利]一种高稳定的盐酸米那普仑制剂及其制备方法

说明书

本发明提供了一种药物制剂，所述药物制剂是采用粉末直接压片工艺制得的，所述药物制剂由芯料和包衣组成，其中芯料是由下述重量份数的原料制得的活性成分10.00～60.00份，填充剂20.00～150.00份，崩解剂1.00～30.00份，粘合剂0.50～20.00份，助流剂0.10～5.00份，润滑剂0.10～5.00份。本发明采用粉末直接压片法制得了高稳定性的药物制剂，比如盐酸米那普仑片。采用本发明的粉末直接压片工艺，无需严格控制水分，所制得的盐酸米那普仑片剂质量稳定，符合用药要求。本发明的粉末直接压片法省去了制粒工艺，制备工艺简单，能耗低，大大缩短了生产周期，提高了生产效率，节约了成本并利于放大及工业化生产，应用前景广阔。

技术领域

本发明属于制药工程领域，具体涉及一种高稳定的盐酸米那普仑制剂及其制备方法。

背景技术

盐酸米那普仑(milnacipran hydrochloride 1)化学名为2-(氨甲基)-N,N-二乙基-1-苯基环丙烷甲酰胺盐酸盐，是法国Pierre Fabre公司研发的特异性5-羟色胺(5-HT)和去甲肾上腺素再摄取抑制剂，在一系列显示抗抑郁活性实验中，其活性高，明显优于地昔帕明和丙米秦。作为第四代抗抑郁药，盐酸米那普仑片无抗胆碱能作用，且半衰期相对较短，停止治疗后，无残留效应，因此具有良好的耐受性和安全性。此外，与三环类抗抑郁药(TCA)及选择性5-HT再摄取抑制剂相比，盐酸米那普仑疗效更好，且没有TCA的不良反应，在制备抗抑郁药物中具有非常好的前景。

目前，已有较多文献资料报道了盐酸米那普仑制剂及其制备方法。如专利CN201410671959.8公开了一种盐酸米那普仑缓释片及其制备方法。具体地，该缓释片是由以下重量的原材料制成：25mg盐酸米那普仑，50-95mg羟丙甲纤维素，3-20mg润滑剂，所述润滑剂为硬脂酸镁、滑石粉、二氧化硅的一种或两种。其制备方法为将各原材料粉碎混合后采用湿法制粒。

又如专利CN201310061815.6公开了一种含左旋米那普仑的缓释组合物及其制备方法，该缓释组合物各组分所占重量份配比为：左旋米那普仑或其药学上可接受的盐10-70份，羟丙甲纤维素5-30份，丙烯酸树脂3.5-7.5份,低粘度的水溶性粘合剂0.5-5份、药剂学上可接受的填充剂5-65份、助流剂0-3份以及润滑剂0.5-2份。包衣片：使用胃溶型薄膜包衣材料包衣，包衣材料所占重量份为1-5份。其制备方法为：将左旋米那普仑、羟丙甲纤维素和丙烯酸树脂混合均匀，并采用湿法制粒。

事实上，现有的盐酸米那普仑制剂大多都是采用湿法制粒的方法制得的，该方法容易引入大量的水溶液，而干燥过程需高温条件，易使盐酸米那普仑在制剂过程中由于高温高湿发生水解，产生降解杂质，影响制剂质量。因此，该方法需严格控制水分含量，同时该方法的制备工序多，能耗大，不利于工业化生产。

因此，研究一种工序少、能耗低、成本低、无需严格控制水分含量的制备盐酸米那普仑制剂的方法，并使所得的盐酸米那普仑制剂在长期储存下具有良好的稳定性，将具有非常重要的价值。

发明内容

本发明的目的在于提供一种工序少、能耗低、成本低、无需严格控制水分含量的制备药物制剂，比如制备盐酸米那普仑制剂的方法。

本发明提供了一种药物制剂，所述药物制剂是采用粉末直接压片工艺制得的，所述药物制剂由芯料和包衣组成，其中芯料是由下述重量份数的原料制得的：

进一步地，所述芯料是由下述重量份数的原料制得的：

优选地，所述芯料是由下述重量份数的原料制得的：

进一步地，所述芯料是由下述重量份数的原料制得的：活性成分12.50份，填充剂73.75份，崩解剂10.00份，粘合剂5.25份，助流剂1.00份，润滑剂2.50份，且单位制剂中活性成分的含量为12.50mg；