[发明专利]黄芩苷衍生物及其制备方法和应用

权利要求书

1.一种黄芩苷衍生物BAD，其特征在于，分子式为：C₃₁H₂₉NO₁₂，结构式为：

2.根据权利要求1所述黄芩苷衍生物BAD的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

步骤一、按黄芩苷︰1-羟基苯并三氮唑︰1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳酰二亚胺盐酸盐︰D-苯基丙氨酸甲酯盐酸盐＝0.2～0.8︰0.3～0.9︰0.6～1.2︰1.2～1.8的摩尔比秤取该四种物质，将黄芩苷、1-羟基苯并三氮唑、1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳酰二亚胺盐酸盐放入容器中，加入N,N-二甲基甲酰胺溶解，得浓度为0.2～3mmol/ml的溶液，将该溶液在20～30℃下搅拌4～8h得溶液M；

步骤二、将D-苯基丙氨酸甲酯盐酸盐用N,N-二甲基甲酰胺溶解，得浓度为0.6～1.8mmol/ml的溶液N，用三乙胺调节溶液N的PH值至6.5～7.5，将溶液N加入溶液M中，并在8～12分钟内升温至45～55℃进行合成反应，自加入溶液N时开始计时，合成反应进行至45～53小时时终止合成反应，得反应液G；

步骤三、向反应液G中加入二氯甲烷，反应液G与二氯甲烷的体积比为1︰4～6，然后加入PH＝2.5～3.5的盐酸溶液洗2～3次，再加入pH＝7.8～8.8的碳酸氢钠溶液洗2～3次，最后用pH＝2.5～3.5的盐酸溶液还原，取二氯甲烷层和水层中间的黄色沉淀，离心水洗，过滤，25～35℃干燥得黄芩苷衍生物BAD粗品；

步骤四、将黄芩苷衍生物BAD粗品用N,N-二甲基甲酰胺溶解，采用薄层分离技术分离提纯，用乙醇洗脱，离心，上清液旋转蒸发挥干，得黄芩苷衍生物BAD纯品，纯度大于95％。

3.如权利要求1所述的黄芩苷衍生物BAD或者由权利要求2制得的黄芩苷衍生物BAD在制备治疗肺癌、肝癌、乳腺癌药物中的应用。

4.一种黄芩苷衍生物BAL，其特征在于，分子式为：C₃₁H₂₉NO₁₂，结构式为：

5.根据权利要求4所述黄芩苷衍生物BAL的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

步骤一、按黄芩苷︰1-羟基苯并三氮唑︰1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳酰二亚胺盐酸盐︰L-苯基丙氨酸甲酯盐酸盐＝0.2～0.8︰0.3～0.9︰0.6～1.2︰1.2～1.8的摩尔比秤取该四种物质，将黄芩苷、1-羟基苯并三氮唑、1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳酰二亚胺盐酸盐放入容器中，加入N,N-二甲基甲酰胺溶解，得浓度为0.2～3mmol/ml的溶液，将该溶液在20～30℃下搅拌4～8h得溶液M；

步骤二、将L-苯基丙氨酸甲酯盐酸盐用N,N-二甲基甲酰胺溶解，得浓度为0.6～1.8mmol/ml的溶液H，用三乙胺调节溶液H的PH值至6.5～7.5，将溶液H加入溶液M中，并在8～12分钟内升温至45～55℃进行合成反应，自加入溶液H时开始计时，合成反应进行至45～53小时时终止合成反应，得反应液T；

步骤三、向反应液T中加入二氯甲烷，反应液T与二氯甲烷的体积比为1︰4～6，然后加入PH＝2.5～3.5的盐酸溶液洗2～3次，再加入pH＝7.8～8.8的碳酸氢钠溶液洗2～3次，最后用pH＝2.5～3.5的盐酸溶液还原，取二氯甲烷层和水层中间的黄色沉淀，离心水洗，过滤，25～35℃干燥得黄芩苷衍生物BAL粗品；

步骤四、将黄芩苷衍生物BAL粗品用N,N-二甲基甲酰胺溶解，采用薄层分离技术分离提纯，用乙醇洗脱，离心，上清液旋转蒸发挥干，得黄芩苷衍生物BAL纯品，纯度大于95％。

6.如权利要求4所述的黄芩苷衍生物BAL或者由权利要求5制得的黄芩苷衍生物BAL在制备治疗肺癌、肝癌、乳腺癌药物中的应用。