[发明专利]1-对(2-甲氧乙基)苯氧基-3-异丙氨基-2-丙醇盐新晶型及其片剂与制备方法

说明书

本发明公开了1‑对(2‑甲氧乙基)苯氧基‑3‑异丙氨基‑2‑丙醇盐的新晶型A及其片剂与制备方法，1‑对(2‑甲氧乙基)苯氧基‑3‑异丙氨基‑2‑丙醇盐的化学结构式如下：使用Cu‑Kα射线测量得到的X‑射线粉末衍射谱图的特征峰在2^θ为：10.59°，11.92°，15.84°，18.08°，19.39°，19.72°，20.36°，23.16°，23.58°，24.00°处显示。本发明提供的晶型A优于现有的晶型，制备片剂时压片过程中的粘冲现象有明显的改进，显著提高了生产效率，提高了产能。本发明制备方法操作简便，适于工业化生产，有较大的应用价值和经济效益。

技术领域

本发明涉及药物化学，具体涉及化合物新晶型及其组合物与制备，尤其涉及一种1-对(2-甲氧乙基)苯氧基-3-异丙氨基-2-丙醇盐新晶型及其片剂与制备方法。

背景技术

现有的抗心绞痛药物主要有钙拮抗剂类、硝酸酯类和β受体阻滞剂等。β受体阻滞剂被认为是在心血管疾病治疗领域中最常用的药物之一，是治疗心力衰竭、高血压、心律失常和冠心病等主要心血管疾病的一线用药。美托洛尔作为全球第一个选择性β1受体阻滞剂，于1969年瑞典的Hassle实验室中研发成功。自1975年阿斯利康公司以倍他乐克商品名上市以来，已经广泛应用于治疗心肌梗死、高血压、肥厚性心肌病、心绞痛、主动脉夹层、甲状腺机能亢进、心律失常等。其不仅可以减弱与生理和心理负荷有关的儿茶酚胺的作用，并且可以降低心率、心排出量及血压。但目前使用的美托洛尔原料药1-对(2-甲氧乙基)苯氧基-3-异丙氨基-2-丙醇盐晶体吸潮性强，压片时，颗粒流动性不好且极易产生粘冲，影响制剂的产品质量及生产的进度，导致产能下降。因此亟待解决这些问题，有利于工业化生产，更好地应用于临床。

发明内容

本发明所要解决的技术问题在于克服上述不足之处，，研究设计1-对(2-甲氧乙基)苯氧基-3-异丙氨基-2-丙醇盐的新晶型，改善其组合物颗粒流动性，不易产生粘冲现象，更适宜工业化生产。

本发明提供了1-对(2-甲氧乙基)苯氧基-3-异丙氨基-2-丙醇盐的新晶型，命名为晶型A。

所述1-对(2-甲氧乙基)苯氧基-3-异丙氨基-2-丙醇盐的化学结构式如下：

所述1-对(2-甲氧乙基)苯氧基-3-异丙氨基-2-丙醇盐中的盐为酒石酸盐。

所述1-对(2-甲氧乙基)苯氧基-3-异丙氨基-2-丙醇盐晶型A，其使用Cu-Kα射线测量得到的X-射线粉末衍射谱图的特征峰2θ为10.59°，11.92°，15.84°，18.08°，19.39°，19.72°，20.36°，23.16°，23.58°，24.00°处显示。见图1.

本发明的另一目的是提供了所述1-对(2-甲氧乙基)苯氧基-3-异丙氨基-2-丙醇盐晶型A的制备方法，包括以下步骤：

(1)将丙酮,水配制成丙酮水溶液备用，所述丙酮和水的质量比为45:1～50:1；

(2)1-对(2-甲氧乙基)苯氧基-3-异丙氨基-2-丙醇盐粗品加入丙酮水溶液，搅拌，蒸汽加热使粗品溶解，回流30分钟；

(3)随后冷却至0-5℃，停止搅拌，静置结晶10-12小时。将料液置入离心机中脱母液，甩干后用冷丙酮洗涤，继续甩干，得到1-对(2-甲氧乙基)苯氧基-3-异丙氨基-2-丙醇盐晶型A粗品；

(3)将1-对(2-甲氧乙基)苯氧基-3-异丙氨基-2-丙醇盐晶型A粗品置于真空烘箱中，保持真空度-0.080±0.005Mpa，干燥温度60±2℃，干燥至恒重，制得所述1-对(2-甲氧乙基)苯氧基-3-异丙氨基-2-丙醇盐晶型A。

所述晶型A的制备方法中，步骤(1)中所述丙酮水溶液的用量为1-对(2-甲氧乙基)苯氧基-3-异丙氨基-2-丙醇盐粗品质量的5～10倍质量，