[发明专利]他唑巴坦中间体的连续合成方法

权利要求书

1.一种他唑巴坦中间体的连续合成方法，其特征在于，所述他唑巴坦中间体具有式(Ⅰ)所示的结构：

所述连续合成方法采用的装置包括：连续化反应装置和换热装置，所述换热装置用于调节所述连续化反应装置的反应温度；

所述连续合成方法包括：

将青霉烷亚砜二苯甲酯和2-巯基苯并噻唑连续地输送至连续化反应装置中进行开环反应，并连续排出所述他唑巴坦中间体；

所述开环反应的温度为80～160℃，物料的停留时间为10～100min，反应压力为0～10MPa。

2.根据权利要求1所述的连续合成方法，其特征在于，所述开环反应的反应温度为140～150℃，物料的停留时间为10～20min，所述反应压力为0～10MPa。

3.根据权利要求2所述的连续合成方法，其特征在于，所述青霉烷亚砜酸二苯甲酯与所述2-巯基苯并噻唑的摩尔比为1:(0.8～2.0)。

4.根据权利要求3所述的连续合成方法，其特征在于，所述青霉烷亚砜酸二苯甲酯与2-巯基苯并噻唑的摩尔比为1:(0.98～1.05)。

5.根据权利要求1至4中任一项所述的连续合成方法，其特征在于，所述连续合成方法包括在所述开环反应过程中加入溶剂，相对于所述青霉烷亚砜酸二苯甲酯的用量，所述溶剂的用量为10～100mL/g。

6.根据权利要求5所述的连续合成方法，其特征在于，所述溶剂选自四氢呋喃、2-甲基四氢呋喃、1,4-二氧六环、乙二醇二甲醚、二乙二醇二甲醚、苯、甲苯、二甲苯、丙酮、乙腈、N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、N,N-二乙基甲酰胺、N-甲基吡咯烷酮、二甲基亚砜、甲醇、乙醇、异丙醇、二氯甲烷、联苯、乙二醇、六甲基磷酸三胺、苯酚、吡啶、间二甲苯、邻二甲苯、二苯醚、环己酮、环己醇、邻甲酚、碳酸二乙酯、草酸二乙酯组成的组中的一种或多种。

7.根据权利要求5所述的连续合成方法，其特征在于，所述连续化反应装置选自管式连续反应器或柱状反应器。

8.根据权利要求5所述的连续合成方法，其特征在于，所述连续合成方法还包括：

在液体泵的作用下，将所述青霉烷亚砜二苯甲酯、所述2-巯基苯并噻唑及所述溶剂的混合液输送至所述连续化反应装置，并采用背压阀和压力传感器控制所述连续化反应装置中的压力。

9.根据权利要求8所述的连续合成方法，其特征在于，所述连续合成方法采用的装置还包括：

温度检测装置，所述温度检测装置用于监测所述连续化反应装置中的反应温度；

压力检测装置，所述压力检测装置用于监测所述连续化反应装置中的反应压力；

在线过程分析装置，所述在线过程分析装置用于检测所述连续化反应装置的产物组成。

10.根据权利要求9所述的连续合成方法，其特征在于，所述连续合成方法采用的装置还包括自动化控制系统，所述自动化控制系统与所述液体泵、所述背压阀、所述压力传感器、所述换热装置、所述温度检测装置、所述压力检测装置和所述在线过程分析装置电连接。