[发明专利]一种贝西沙星盐酸盐的制备方法

说明书

本发明公开了一种贝西沙星盐酸盐的制备方法，并在制备过程中使用了一种回流反应釜，该回流反应釜包括热反应仓、隔层、冷反应仓、冷凝器、回收仓、滴料仓，热反应仓位于冷反应仓正上方，隔层固定于热反应仓和冷反应仓之间，冷凝器固定于热反应仓的顶端一侧，回收仓固定于热反应仓的一侧顶端，滴料仓位于隔层的一侧，将回流反应和蒸馏除杂在同一设备中进行，通过步进电机对分隔板的调节，使得回流反应和蒸馏除杂随意切换，进而保证了贝西沙星盐酸盐的制备过程中，不需要更换设备，提升了贝西沙星盐酸盐的制备效率，同时防止了贝西沙星盐酸盐在制备过程中因更换设备而受到污染。

技术领域

本发明属于制药领域，具体涉及一种贝西沙星盐酸盐的制备方法。

背景技术

贝西沙星盐酸盐是用于治疗细菌性结膜炎的新一代氟喹诺酮类药物，氟喹诺酮类药物是通过特异性地抑制细菌解旋酶和拓扑异构酶的功能，阻断细菌遗传物质的复制与转录过程而达到杀菌目的，与其他氟喹诺酮类抗菌药物相比，贝西沙星盐酸盐明显增强了抗G⁺菌、G^-菌的活性，对厌氧菌也有很强的活性，其眼内通透性良好，为急性细菌性结膜炎以及其他感染性眼病的治疗，提供了更好的选择；

传统的贝西沙星盐酸盐的制备方法较为复杂，在制备过程中需要更换设备，在更换过程中，贝西沙星盐酸盐的原料易受到污染，进而影响贝西沙星盐酸盐的制备效率，同时各个步骤需要的反应温度不同，在进行热反应后，需要等待反应釜降温或主动对反应釜进行降温，从而导致贝西沙星盐酸盐制备的时间增长且所消耗的能源增大，增加了生产成本。

发明内容

本发明的目的在于提供一种贝西沙星盐酸盐的制备方法。

本发明需要解决的技术问题为：

1、在传统的贝西沙星盐酸盐的制备过程中，反应设备更换频率较高，在更换过程中，贝西沙星盐酸盐的原料易受到污染，进而影响贝西沙星盐酸盐的制备效率，且多次更换设备增加了贝西沙星盐酸盐制备时间；

2、在贝西沙星盐酸盐的制备过程中，各个步骤需要的反应温度不同，在进行热反应后，需要等待反应釜降温或主动对反应釜进行降温，从而导致贝西沙星盐酸盐制备的时间增长且所消耗的能源增大，增加了生产成本。

本发明的目的可以通过以下技术方案实现：

一种贝西沙星盐酸盐的制备方法，该贝西沙星盐酸盐由如下步骤制备：

步骤S1：将8-氯-1-环丙基-6，7-二氟-1,4-二氢-4-氧代-3-喹啉甲酸、无水乙腈、1,8-二氮杂环(5,4,0)十一烯-7、(R)-3-(t-丁氧羰胺基)六氢-1H-氮杂卓由进料口加入热反应仓中，关闭进料口内的阀门，开启步进电机使得分隔板将T形管的水平管封闭，将升降杆上升，进而带动主锥形齿轮上升，使得主锥形齿轮与第一锥形齿轮啮合，开启电机和加热器，在转速为300-500r/min，温度为82-85℃的条件下，回流反应1-1.5h，反应结束后，关闭电机，再次开启步进电机使得分隔板将T形管的竖直管封闭，在温度为82-85℃的条件下，进行蒸馏，蒸馏物沿T形管进入回收仓内；

步骤S2：向步骤S1中的热反应仓1中加入无水乙醇，打开热反应仓出料口的阀门使得反应物进入冷反应仓，下移升降杆进而带动主锥形齿轮下移，使得主锥形齿轮与第二锥形齿轮啮合，开启电213，在转速为800-1000r/min的条件下，进行搅拌5-10min后，通过滴头将乙醚滴加进入冷反应仓，开启制冷器，在温度为0-10℃的条件下，静置30-40min晶体析出后，打开出料口内的阀门，通过过滤板进行过滤，去除乙醚，将滴头完全开启，用乙醚对晶体进行洗涤3-5次，去除乙醚，得到固体粉末；