[发明专利]一种同时负载抗癌药物和活性因子的具有微纳米结构的可降解微球及其制备方法和应用

权利要求书

1.一种同时负载抗癌药物和活性因子的具有微纳米结构的可降解微球的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

步骤一：以可降解高分子为原料，制备负载有活性因子的高分子微球；所述的可降解高分子包括脂肪族聚酯或聚酯聚醚共聚物；

步骤二：以生物医用高分子为原料，制备负载有抗癌药物的微纳米粒子；所述的生物医用高分子包括脂肪族聚酯、聚酯聚醚共聚物、聚苯乙烯、聚丙烯酸酯、聚甲基丙烯酸酯、聚丙烯腈或聚异丁烯中的至少一种；

步骤三：将负载有活性因子的高分子微球和负载有抗癌药物的微纳米粒子复合，使高分子微球上负载微纳米粒子，得到同时负载抗癌药物和活性因子的具有微纳米结构的可降解微球。

2.根据权利要求1所述的一种同时负载抗癌药物和活性因子的具有微纳米结构的可降解微球的制备方法，其特征在于，所述的步骤一或步骤二所述的脂肪族聚酯包括聚己内酯、聚乳酸或聚乳酸-羟基乙酸共聚物中的一种或几种。

3.根据权利要求1所述的一种同时负载抗癌药物和活性因子的具有微纳米结构的可降解微球的制备方法，其特征在于，所述的步骤一或步骤二所述的聚酯聚醚共聚物包括聚酯-聚醚-官能团两嵌段共聚物PL_m-PO_n-FG、官能团-聚酯-聚醚-聚酯-官能团三嵌段共聚物FG-PL_m-PO_n-PL_m-FG，其中：PL代表脂肪族聚酯，PO代表脂肪族聚醚，FG代表端基官能团，m、n为单体的重复单元数。

4.根据权利要求3所述的一种同时负载抗癌药物和活性因子的具有微纳米结构的可降解微球的制备方法，其特征在于，PO包括PEO或PPO中的一种或两种；FG包括氨基-NH₂，羧基-COOH，磺酸基-SO₃H，羟基-OH，甲氧基-OCH₃；m的取值范围为50～5000，n的取值范围为0～500。

5.根据权利要求1所述的一种同时负载抗癌药物和活性因子的具有微纳米结构的可降解微球的制备方法，其特征在于，所述的步骤一中的活性因子包括特异性粘附多肽RGD、REDV、成骨生长肽、血清蛋白、骨形态发生蛋白、转化生长因子、血管内皮细胞生长因子、神经生长因子、碱性成纤维细胞生长因子中的一种。

6.根据权利要求1所述的一种同时负载抗癌药物和活性因子的具有微纳米结构的可降解微球的制备方法，其特征在于，所述的步骤二中的抗癌药物包括紫杉醇及其衍生物、喜树碱及其衍生物、阿霉素、柔红霉素、表阿霉素、丝裂霉素、伊立替康、吉西他滨、5-氟尿嘧啶、卡铂、顺铂、长春碱或长春新碱中的一种。

7.根据权利要求1所述的一种同时负载抗癌药物和活性因子的具有微纳米结构的可降解微球的制备方法，其特征在于，所述的制备负载有活性因子的高分子微球或负载有抗癌药物的微纳米粒子，是在制备高分子微球或微纳米粒子过程中直接包埋活性因子或药物；或者通过偶联剂连接活性因子或药物；或者先制备得到高分子微球或微纳米粒子，然后再通过浸泡活性因子或药物的方式得到的。

8.根据权利要求1所述的一种同时负载抗癌药物和活性因子的具有微纳米结构的可降解微球的制备方法，其特征在于，所述的步骤三中的复合是将负载有活性因子的高分子微球和负载有抗癌药物的微纳米粒子分别分散于溶剂中再混合，或分别经过水解、胺解、酶降解、磺化处理后再混合，或在可降解微球表面涂覆偶联剂后再混合。

9.权利要求1所述的制备方法得到的同时负载抗癌药物和活性因子的具有微纳米结构的可降解微球，其特征在于，所述的负载有活性因子的高分子微球或负载有抗癌药物的微纳米粒子为实心、中空或多孔结构，负载有活性因子的高分子微球尺寸为10～2,000μm，负载有抗癌药物的微纳米粒子尺寸为1～10,000nm。

10.权利要求9所述的同时负载抗癌药物和活性因子的具有微纳米结构的可降解微球在组织修复和填充领域上的应用。