[发明专利]一种生长抑素的二硫替代物及其制备方法在审
| 申请号： | 201911290538.X | 申请日： | 2019-12-16 |
| 公开（公告）号： | CN110894228A | 公开（公告）日： | 2020-03-20 |
| 发明（设计）人： | 孟祥明;朱良静;方葛敏;朱满洲 | 申请（专利权）人： | 合肥修合生物科技有限公司 |
| 主分类号： | C07K14/655 | 分类号： | C07K14/655;C07K1/04;C07K1/06;C07K1/30 |
| 代理公司： | 安徽省合肥新安专利代理有限责任公司 34101 | 代理人： | 乔恒婷 |
| 地址： | 230011 *** | 国省代码： | 安徽;34 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 一种 生长 替代 及其 制备 方法 | ||
1.一种生长抑素的二硫替代物，其特征在于：
所述生长抑素的二硫替代物是是通过使用二氨基二酸实现生长抑素二硫键的替换后获得的；所述二氨基二酸为Fmoc-A2(Ally/Alloy)-OH，其结构式如下：
2.根据权利要求1所述的生长抑素的二硫替代物，其特征在于其结构如下：
3.一种权利要求1或2所述的生长抑素的二硫替代物的制备方法，其特征在于包括如下步骤：
步骤1：合成Fmoc-A2(Ally/Alloy)树脂
将2-CI-Trt树脂用DMF溶胀，加入Fmoc-A2(Ally/Alloy)-OH、DIPEA和DCM的混合液反应，接着加入DCM、MeOH和DIPEA的混合液进行反应，得到Fmoc-A2(Ally/Alloy)树脂；
步骤2：Fmoc法固相合成生长抑素二硫替代物
将步骤1获得的Fmoc-A2(Ally/Alloy)树脂转移到固相合成管中，DMF溶胀后采用Fmoc固相合成法依肽序进行氨基酸的缩合连接，当生长抑素二硫替代物C端第11个氨基酸Fmoc-Lys(Boc)-OH缩合完成之后，脱除树脂肽Alloc和Ally保护基团，Fmoc保护基团后分子内环化，依肽序采用Fmoc固相合成法继续缩合氨基酸；当固相合成结束后，外加切割试剂反应2小时，冰乙醚沉淀纯化后得到生长抑素二硫替代物H-Ala-Gly-Cys-Lys-Asn-Phe-Phe-Trp-Lys-Thr-Phe-Thr-Ser-Ala-OH(Cys3-Ala14，硫醚键)。
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