[发明专利]荧光微球的制备方法

说明书

本发明公开了一种荧光微球的制备方法，包括：将罗丹明染料和缩合剂溶解于有机溶剂中形成第一混合液；在第一混合液中加入3‑氨丙基三乙氧基硅烷形成荧光大分子溶液；基于荧光大分子溶液形成第二混合液；形成第三混合液，控制第二混合液与第三混合液的流速比，制备得到荧光微球。本发明以硅油和乳化剂形成的第三混合液作为油相，以荧光分子溶液等形成的第二混合液作为水相，通过微流控技术控制油相和水相之间的流速比，可以实现控制不同粒径的荧光微球的制备。采用基于荧光分子溶液作为水相的第二混合液，本发明的荧光微球荧光强度高，粒径均一且荧光染料不易泄露。

技术领域

本发明涉及化学合成或制备技术领域，特别是一种基于二氧化硅的粒径可控荧光微球的制备方法。

背景技术

荧光微球的制备方法包括物理吸附法、自组装法、包埋法、接枝法和共聚法，并且在标记和示综、免疫分析、药物筛选、固定化酶、标准方面和流场测量领域有着广泛的应用。

传统的荧光微球制备方法将荧光染料物理包覆在荧光微球中，所制备的荧光微球荧光染料泄露现象严重，而且存在一些其他难以克服的缺陷，比如粒径不均一等。

发明内容

(一)要解决的技术问题

为解决上述传统的荧光微球制备方法存在的荧光染料泄露现象严重、粒径不均一等缺陷，本发明提出了一种荧光微球的制备方法。

(二)技术方案

本发明公开了了一种荧光微球的制备方法，包括：将罗丹明染料和缩合剂溶解于有机溶剂中形成第一混合液；在第一混合液中加入3-氨丙基三乙氧基硅烷形成荧光大分子溶液；基于荧光大分子溶液形成第二混合液；形成第三混合液，控制第二混合液与第三混合液的流速比，通过微流控技术制备得到荧光微球。

可选地，将罗丹明染料和缩合剂溶解于有机溶剂中形成第一混合液包括：将罗丹明染料和缩合剂溶解于有机溶剂中反应活化0.25小时～4小时，得到第一混合液；其中，罗丹明染料和缩合剂的摩尔比为1：A，1≤A≤10。

可选地，罗丹明染料为罗丹明B或罗丹明B异硫氰酸酯；缩合剂为2-乙氧基-1-乙氧羰基-1，2-二氢喹啉或1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐；有机溶剂为乙醇、N,N-二甲基甲酰胺或二甲基亚砜。

可选地，在第一混合液中加入3-氨丙基三乙氧基硅烷形成荧光大分子溶液包括：在第一混合液中加入3-氨丙基三乙氧基硅烷，在室温及避光条件下反应6小时～24小时，形成荧光大分子溶液，其中在第一混合液中的罗丹明类染料与3-氨丙基三乙氧基硅烷的摩尔比为1:B，1≤B≤5。

可选地，基于荧光大分子溶液形成第二混合液包括：将硅源前驱体、乙醇、荧光大分子溶液、稀盐酸和表面活性剂混合形成第二混合液；其中，稀盐酸的PH值为1～4，乙醇、荧光大分子溶液和稀盐酸的体积比为C:D:1，500≥C≥5，20≥D≥5，表面活性剂的浓度为0.002mol/L～0.2mol/L。

可选地，基于荧光大分子溶液形成第二混合液包括：硅源前驱体为四乙氧基硅烷、甲基三甲氧基硅烷、苯基三乙氧基硅烷或3-氨丙基三乙氧基硅烷；以及表面活性剂为十六烷基三甲基溴化铵、十六烷基三甲基氯化铵或聚乙烯吡咯烷酮。

可选地，形成第三混合液包括：将硅油和乳化剂混合，对混合后的溶液进行搅拌超声使得硅油和乳化剂分散均匀，并对分散均匀的混合液进行真空处理，形成第三混合液。

可选地，硅油与乳化剂的体积比为20000:E，1≤E≤10。

可选地，控制第二混合液与第三混合液的流速比包括：通过微流控技术控制第二混合液与第三混合液的流速比为1:F，10≤F≤60，继续反应6小时～24小时后制备得到荧光微球。