[发明专利]一种榄香烯聚合物胶束制剂及其制备方法和应用

说明书

本发明公开了一种榄香烯聚合物胶束制剂及其制备方法和应用，涉及胶束领域。该制备方法包括：将榄香烯药物负载于嵌段共聚物形成榄香烯聚合物胶束制剂；其中，嵌段共聚物包含亲水片段和疏水片段，亲水片段包括甲氧基聚乙二醇、聚乙烯吡咯烷酮和聚环氧乙烷中的一种或多种；疏水片段包括乳酸‑羟基乙酸共聚物、聚己内酯、聚D,L‑丙交酯、聚乙烯亚胺、聚苄基天冬氨酸、聚苄基谷氨酸、聚苯乙烯、聚异丙基丙烯酰胺和聚环氧丙烷中的一种或多种。本申请利用同时包含特定的亲水片段和疏水片段的嵌段共聚物对榄香烯药物进行负载形成载药胶束，具有包封率高、稳定性好且能够减轻药物毒性的优点，能广泛应用于制备用于治疗癌症的靶向药物。

技术领域

本发明涉及胶束领域，具体而言，涉及一种榄香烯聚合物胶束制剂及其制备方法和应用。

背景技术

抗癌新药榄香烯乳注射剂已于1993年取得良好的疗效和潜在的开发前景。但是，由于上市的乳剂本身的颗粒大，稳定性差，批准的适应症仅限于癌性胸腹水，极大的限制了临床应用范围。现有已研制的榄香烯注射液是对榄香烯乳注射液剂型的改进药物及方法，是将榄香烯及其异构体与丙二醇、Cremophor EL(聚氧乙烯甘油三蓖麻油酸酯-35)混合经搅拌、加热、过滤、灌封、充氮、熔封、灭菌，制成注射液，具有制剂稳定，抗癌效果确切，可以静脉输注，扩大了适应症范围，使患者可以连续用药，降低榄香烯的毒副作用，保护机体免疫功能。对脑胶质瘤、脑膜瘤、乳腺癌、肺腺癌、胰腺癌、鼻咽癌等疗效显著。但是还是有部分人会因为榄香烯注射液中使用的辅料Cremophor EL而产生过敏反应，不得不中止使用榄香烯注射液。此外，也有一些临床不良反应的报道，如静脉炎、发热、疼痛、局部组织炎症或因药液外渗(渗漏)引起的坏死。榄香烯的上述剂型因存在种种弊端，极大的限制了临床应用，因此，研制新的剂型，使抗癌新药榄香烯造福于广大患者是当务之急。

利用高分子嵌段共聚物材料制备纳米胶束用于提高疏水性药物的水溶性和稳定性，降低药物的系统毒性有广泛的研究和应用。中国专利CN1524581、CN103768013等专利公开了多种以嵌段共聚物为载体材料的胶束系统，且具有良好的物理稳定性、较高的载药量及一定的肿瘤靶向作用。

鉴于此，特提出本申请。

发明内容

本发明的第一目的在于提供一种榄香烯聚合物胶束制剂的制备方法，该制备方法简单，通过选择适宜的嵌段共聚物，能够实现对榄香烯药物的高效封装，无需额外的辅料助溶，降低了制剂的毒副作用。

本发明的第二目的在于提供一种榄香烯聚合物胶束制剂，其稳定性佳。

本发明的第三目的在于提供一种榄香烯聚合物胶束制剂在制备用于治疗癌症的靶向药物中的应用。

本发明是这样实现的：

第一方面，实施例提供一种榄香烯聚合物胶束制剂的制备方法，其包括：将榄香烯药物负载于嵌段共聚物形成榄香烯聚合物胶束制剂；

其中，所述嵌段共聚物包含亲水片段和疏水片段，

所述亲水片段包括甲氧基聚乙二醇、聚乙烯吡咯烷酮和聚环氧乙烷中的一种或多种；

所述疏水片段包括乳酸-羟基乙酸共聚物、聚己内酯、聚D,L-丙交酯、聚乙烯亚胺、聚苄基天冬氨酸、聚苄基谷氨酸、聚苯乙烯、聚异丙基丙烯酰胺和聚环氧丙烷中的一种或多种。

在可选的实施方式中，所述嵌段共聚物为双嵌段共聚物；

优选地，所述双嵌段共聚物为甲氧基聚乙二醇-聚D,L-丙交酯、甲氧基聚乙二醇-聚己内酯或甲氧基聚乙二醇-b-聚乙烯亚胺；

优选地，所述双嵌段共聚物为甲氧基聚乙二醇-聚己内酯。

在可选的实施方式中，所述双嵌段共聚物中所述亲水片段和所述疏水片段的质量比为0.1-10:1，优选地，所述双嵌段共聚物中所述亲水片段和所述疏水片段的质量比为1-4:1。