[发明专利]一种氧化杂质的制备方法

权利要求书

1.一种氧化杂质的制备方法，其特征在于，所述氧化杂质为11β,16α,17α-三羟基-3-氧代雄甾-1,4-二烯-17-羧酸环16,17-乙缩醛丙酮，其结构式如式II所示，

所述方法为以地奈德为起始原料，在无机碱下，通入空气进行氧化得到所述氧化杂质，其反应式如下：

2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述方法为将地奈德溶于氧化反应溶剂中、加入无机碱，于20～25℃通入空气过夜，同时加入饱和盐水和乙酸乙酯分层，有机层浓缩干；加乙酸乙酯和水，盐酸调pH值，分层，有机层用无水硫酸钠干燥，40～50℃浓缩干，再40～50℃减压干燥4h得到所述氧化杂质。

3.根据权利要求2所述的方法，其特征在于，盐酸调pH值至2.5～3.5。

4.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，所述无机碱与地奈德的摩尔比为1～10∶1。

5.根据权利要求4所述的方法，其特征在于，所述无机碱与地奈德的摩尔比为5:1。

6.根据权利要求2所述的方法，其特征在于，所述氧化反应溶剂为甲醇/水、乙醇/水、四氢呋喃/水的一种。

7.根据权利要求4所述的方法，其特征在于，所述无机碱为氢氧化钾、氢氧化钠、氢氧化锂中的一种。

8.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，氧化反应的时间为10～24小时。

9.根据权利要求2所述的方法，其特征在于，硫酸钠干燥的时间为0.5～10小时。

10.根据权利要求1或2任一项所述的方法，其特征在于，所述氧化杂质的纯度采用HPLC检测，采用0.01％磷酸水溶液和乙腈进行梯度洗脱，柱温25℃，流速1.0ml/min，洗脱的条件为：0min，0.01％磷酸水溶液与乙腈的体积比为70:30,；4min，0.01％磷酸水溶液与乙腈的体积比为68:32；5min，0.01％磷酸水溶液与乙腈的体积比为68:32；9min，0.01％磷酸水溶液与乙腈的体积比为65:35；13min，0.01％磷酸水溶液与乙腈的体积比为30:70；23min，0.01％磷酸水溶液与乙腈的体积比为30:70；24min，0.01％磷酸水溶液与乙腈的体积比为70:30；33min，0.01％磷酸水溶液与乙腈的体积比为70:30。