[发明专利]一种依托咪酯氧化杂质及其制备方法

权利要求书

1.一种依托咪酯氧化杂质，其结构如式1所示：

。

2.权利要求1所述依托咪酯氧化杂质的制备方法，其特征在于，包括以依托咪酯为原料，加入氧化剂和催化剂进行反应，反应后进行柱层析分离；

所述氧化剂为过氧苯甲酰、过氧苯甲酸和间氯过氧苯甲酸中的一种或多种；所述催化剂为乙酸、乙酸酐和三氟乙酸中的一种或多种。

3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述依托咪酯与所述氧化剂、所述催化剂的摩尔比为1:1~3:0.5~1.5。

4.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，先加入所述催化剂，再分批加入所述氧化剂。

5.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述氧化剂为间氯过氧苯甲酸，所述催化剂为三氟乙酸，所述依托咪酯、间氯过氧苯甲酸与三氟乙酸的摩尔比为1:1.5~1.8:1~1.2。

6.根据权利要求2~5任一项所述的制备方法，其特征在于，反应温度为0~20℃，反应时间为1~5小时。

7.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于，所述反应温度为0~10℃，所述反应时间为3~4小时。

8.根据权利要求2~5任一项所述的制备方法，其特征在于，所述制备方法具体包括以下步骤：

（1）依托咪酯用二氯甲烷溶解后，加入间氯过氧苯甲酸和三氟乙酸，所述依托咪酯、间氯过氧苯甲酸与三氟乙酸的摩尔比为1:1.5~1.8:1~1.2；

（2）在0~20℃下搅拌反应1~5小时，反应后加亚硫酸钠水溶液淬灭反应，提取有机相，后处理得油状物；

（3）将所得油状物经柱层析分离得到依托咪酯氧化杂质。

9.根据权利要求8所述的制备方法，其特征在于，步骤（3）中所述柱层析分离的具体步骤包括：

a、拌样：将所得油状物溶于乙酸乙酯，加硅胶拌样，将溶剂浓缩干，其中油状物和硅胶的质量比为1:1~3；

b、装柱：称取硅胶，加己烷搅拌均匀，倒入玻璃柱中沉降，其中装柱用硅胶和油状物的质量比为10~30:1；

c、洗脱：加入已拌样硅胶，用己烷和乙酸乙酯的混合溶液洗脱，收集产物点，其中己烷和乙酸乙酯的体积比为1~10:1。

10.权利要求2~9任一项所述制备方法制得的氧化杂质在依托咪酯或含依托咪酯的药物制剂的质量控制中作为标准品或对照品的应用。