[发明专利]一种镍催化亚胺不对称氢化制备手性胺化合物的方法

说明书

本发明公开了一种镍催化亚胺不对称氢化制备手性胺化合物的方法。方法采用的镍催化剂是由金属镍前驱体与手性二茂铁‑咪唑双膦配体在各种醇类质子性溶剂中原位生成的。本发明与其它合成手性胺方法相比，本发明具有催化剂廉价、配体制备简单、反应条件温和、操作简便、收率和对映选择性高，且可实现连续操作，适于大规模制备手性胺化合物。本发明所述方法同样适用于除草剂(S)‑异丙甲草胺关键中间体的合成中，可达到95％收率，91％对映选择性，具有很好的工业化应用前景。

技术领域

本发明属于有机合成领域，具体涉及一种镍/手性双膦配体催化亚胺不对称氢化制备手性胺的方法。

背景技术

手性胺化合物广泛存在于许多天然产物、生物活性分子和药物制剂中，也可作为这些手性化合物合成过程中的关键中间体，例如，防治心绞痛药物芬地林等[Chiral AmineSynthesis:Methods,Developments and Applications(Ed.:T.C.Nugent),Wiley-VCH,Weinheim,2010.]。在手性胺化合物的诸多合成策略中，亚胺的不对称氢化反应无疑是最简洁、高效的方法。过去数十年里，过渡金属催化(如Rh、Ru、Ir、Pd等)的各类亚胺的不对称氢化反应已有诸多报道[(a)W.Zhang,Y.Chi,X.Zhang,Acc.Chem.Res.2007,40,1278；(b)N.B.Johnson,I.C.Lennon,P.H.Moran,J.A.Ramsden,Acc.Chem.Res.2007,40,1291；(c)J.-H.Xie,S.-F.Zhu,Q.-L.Zhou,Chem.Rev.2011,111,1713；(d)D.J.Ager,A.H.M.de Vries,J.G.de Vries,Chem.Soc.Rev.2012,41,3340；(e)Z.Yu,W.Jin,Q.Jiang,Angew.Chem.Int.Ed.2012,51,6060；(f)Q.-A.Chen,Z.-S.Ye,Y.Duan,Y.-G.Zhou,Chem.Soc.Rev.2013,42,497；(g)P.Etayo,A.Vidal-Ferran,Chem.Soc.Rev.2013,42,728；(h)K.H.Hopmann,A.Bayer,Coord.Chem.Rev.2014,268,59；(i)Z.Zhang,N.A.Butt,W.Zhang,Chem.Rev.2016,116,14769；(j)C.S.G.Seo,R.H.Morris,Organometallics 2019,38,47.]。目前，这些重金属的储量迅速下降，高昂的价格和难以除去的重金属离子严重限制了其在不对称氢化工业化生产中的应用。因此，地球储量丰富的廉价过渡金属(如Ni)催化剂越来越受到科研工作者们的青睐。这类过渡金属具有储量丰富、廉价和环境友好的优势，但依然存在催化活性低、工业应用受限的缺点，主要原因在于所用手性配体种类范围窄、价格昂贵。发明人所在课题组多年来一直致力于新型手性配体的设计、开发以及在不对称催化基础研究和工业生产中的应用。