[发明专利]一种镍催化亚胺不对称氢化制备手性胺化合物的方法

权利要求书

1.一种镍催化亚胺不对称氢化制备手性胺化合物的方法，其特征在于：所述方法步骤为：以亚胺为底物，在反应介质中，一定的氢气压力和温度下，在手性镍催化剂作用下，底物亚胺发生不对称氢化反应得到手性胺化合物；

该方法的具体步骤如下：

(1)手性镍催化剂的制备：氮气保护下，将镍盐与手性二茂铁-咪唑双膦配体在反应介质中搅拌2小时原位配位制得手性镍催化剂；

(2)手性胺化合物的制备：将底物亚胺溶于反应介质中，加入到上述搅拌好的手性镍催化剂溶液中，将其置于高压反应釜中，氢气置换3次，然后通入氢气；反应完毕，缓慢释放氢气，减压浓缩至基本无溶剂，硅胶柱层析分离，减压浓缩，真空干燥即得到手性胺化合物；

所述的亚胺(1)和手性胺化合物(2)具有以下结构：

式中：R¹为甲基、乙基、环戊基、环己基、甲氧甲基、乙氧甲基、2-四氢呋喃基、苯基、4-甲氧基苯基；R²为甲基；Ar为苯基、2-甲基苯基、3-甲基苯基、4-甲基苯基、2-甲基-6-乙基苯基、噻吩；

所述手性二茂铁-咪唑双膦配体结构如下：

2.根据权利要求1所述的一种镍催化亚胺不对称氢化制备手性胺化合物的方法，其特征在于：

所述镍盐为Ni(OAc)₂·4H₂O、Ni(TFA)₂·4H₂O、Ni(BF₄)₂·6H₂O、NiCl₂、NiBr₂、Ni(ClO₄)₂·6H₂O、NiSO₄·6H₂O、Ni(OAc)₂中的至少一种。

3.根据权利要求1所述的一种镍催化亚胺不对称氢化制备手性胺化合物的方法，其特征在于：

所述反应介质为甲醇、乙醇、异丙醇、正丙醇、正丁醇、叔丁醇、三氟乙醇中的至少一种。

4.根据权利要求1所述的一种镍催化亚胺不对称氢化制备手性胺化合物的方法，其特征在于：

所述手性二茂铁-咪唑双膦配体与镍盐的摩尔比为1～5:1；

所述手性镍催化剂与亚胺底物的摩尔比为0.01～100:1。

5.根据权利要求1所述的一种镍催化亚胺不对称氢化制备手性胺化合物的方法，其特征在于：催化反应条件为：

氢气压力为20～100bar；

反应温度为20～100℃；

反应时间为1～24小时。

6.一种如权利要求1-5任一项所述镍催化亚胺不对称氢化制备手性胺化合物方法的应用，其特征在于：

该方法可用于(2-甲基-6-乙基苯胺)-亚胺的不对称氢化反应中，以制备除草剂(S)-异丙甲草胺的关键中间体。