[发明专利]甲基泼尼松龙中间体脱溴物及其制备方法

权利要求书

1.甲基泼尼松龙中间体脱溴物的制备方法，包括如下步骤：以式Ⅰ所示化合物为原料，依次进行脱氯反应、上溴反应、脱溴反应、氧化反应，制得甲基泼尼松龙中间体脱溴物，

所述脱氯反应包括，以式Ⅰ所示化合物为原料为底物，在第一有机溶剂中，在第一酸的存在下，加入第一金属还原剂，进行第一保温反应，得到式Ⅱ所示化合物；

所述第一酸、第一金属还原剂和式Ⅰ所示化合物的质量比为0.5～2:0.2～1:1；所述第一保温反应的温度为30～70℃，时间6～12h；

所述第一有机溶剂为酮类溶剂，所述第一酸为甲酸、乙酸、丙酸、三氟乙酸、三氯乙酸、磷酸中的至少一种，所述第一金属还原剂为锌粉、锡粉、铝粉中的至少一种。

2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，

所述上溴反应包括，以式Ⅱ所示化合物为底物，投入到第二有机溶剂中，低温下加入催化剂和溴化剂，进行第二保温反应，得到式Ⅲ所示化合物。

3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述第一有机溶剂为丙酮和/或丁酮；

所述第一酸为乙酸；

所述第一金属还原剂为锌粉。

4.根据权利要求2-3中任一项所述的制备方法，其特征在于，所述溴化剂和式Ⅱ所示化合物的质量比为2～10:1；

所述第二保温反应的温度为-20～40℃。

5.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，所述第二有机溶剂为酮类溶剂；

所述催化剂为高氯酸、氟硼酸、硫酸、对甲苯磺酸中的至少一种；

所述溴化剂为二溴海因、二溴二甲海因、溴代琥珀酰亚胺中的至少一种。

6.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述脱溴反应包括，以式Ⅲ所示化合物为底物，投入到第三有机溶剂中，在第二酸的存在下，加入第二金属还原剂和铬盐，进行第三保温反应，得到式Ⅳ所示化合物；

所述氧化反应包括，以式Ⅳ所示化合物为底物，投入到第四有机溶剂中，加入氧化剂，进行第四保温反应，得到式V所示化合物。

7.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于，所述第二酸、第二金属还原剂、铬盐和式Ⅲ所示化合物的质量比为0.2～2:0.1～1:0.1～1:1；所述第三保温反应的温度为-10～30℃；

所述氧化剂和式Ⅳ所示化合物的质量比为0.1～1:1；所述第四保温反应的温度为-10～50℃。

8.根据权利要求7所述的制备方法，其特征在于，所述第三有机溶剂为二甲基甲酰胺，二甲基乙酰胺，二甲亚砜中的至少一种；所述第二酸为乙酸、三氟乙酸、巯基乙酸中的至少一种；所述第二金属还原剂为锌粉、锡粉、铝粉中的至少一种；所述铬盐为三氯化铬和/或二氯化铬；

所述第四有机溶剂为酮类溶剂；所述氧化剂为三氧化铬、二氯铬酸吡啶盐、氯铬酸吡啶盐、二氧化锰、亚氯酸钠、次氯酸钠中的至少一种。