[发明专利]一种利用微通道反应器连续化制备泊马度胺的合成工艺

权利要求书

1.一种利用微通道反应器连续化制备泊马度胺的合成工艺，其特征在于，包括如下步骤：

（1）将3-硝基邻苯二甲酸溶于乙酸酐中，反应得到3-硝基邻苯二甲酸酐；

（2）将步骤（1）制得的3-硝基邻苯二甲酸酐溶于甲酸配置成均相溶液A；

（3）将3-氨基-2,6-哌啶二酮溶于甲酸铵和甲酸配置成均相溶液B；

（4）将钯碳与甲醇配置成悬浮液C；

（5）将步骤（2）得到的均相溶液A和步骤（3）得到的均相溶液B分别同时泵入微通道反应装置中的微结构混合器I，混合后通入微结构反应器I；

（6）在步骤（5）进行的同时，将步骤（4）制得的悬浮液C和微结构反应器I流出液分别同时泵入微通道反应装置中的微结构混合器II，混合后通入微结构反应器II；

（7）收集微结构反应器II的流出液，得到产物泊马度胺；

步骤（1）中，3-硝基邻苯二甲酸酐的浓度为0.6~1.3 g/mL；反应温度为110~120℃，反应时间为1.5~4 h；

步骤（2）中，所述的均相溶液A中，3-硝基邻苯二甲酸酐的浓度为0.3~0.5 g/mL；

步骤（3）中，所述的均相溶液B中，3-氨基-2,6-哌啶二酮与甲酸铵的质量比为2~3:1；3-氨基-2,6-哌啶二酮的浓度为0.3~0.5 g/mL；

步骤（4）中，所述的悬浮液C中钯碳与甲醇的质量体积比为1:25~4:25 g/mL；

步骤（5）中，所述微结构反应器I中，反应温度为40~80℃ ，反应停留时间为10 min或20min；

步骤（5）中，所述均相溶液A泵入微通道反应装置中的微结构混合器I的流量与均相溶液B泵入微通道反应装置中的微结构混合器II的流量比为1:0.5~1:2；

步骤（6）中，所述悬浮液C泵入微通道反应装置中微结构混合器II的流量与微结构反应器I出料口的流量比为1:0.5~1:2；所述微结构反应器II中，反应温度为5~10℃，反应停留时间为5~30 min。

2.根据权利要求1所述的利用微通道反应器连续化制备泊马度胺的合成工艺，其特征在于，步骤（1）反应结束后，待其降温，加入甲基叔丁基醚进行结晶，大量固体析出，过滤，得到滤饼；将所得滤饼用甲基叔丁基醚洗涤去除乙酸酐，干燥，即得到3-硝基邻苯二甲酸酐。

3.根据权利要求1所述的利用微通道反应器连续化制备泊马度胺的合成工艺，其特征在于，步骤（7）反应结束后，使用二甲基亚砜和乙醇对泊马度胺重结晶。

4.根据权利要求1所述的利用微通道反应器连续化制备泊马度胺的合成工艺，其特征在于，所述的微通道反应装置包括第一进料泵、第二进料泵、第三进料泵、微结构混合器I、微结构混合器II、微结构反应器I、微结构反应器II和接收器；其中，第一进料泵和第二进料泵通过管道以并联的方式连接到微结构混合器I，微结构混合器I与微结构反应器I串联，微结构反应器I的出料口与第三进料泵以并联的方式连接到微结构混合器II上，微结构混合器II依次与微结构反应器II、接收器串联，所述的连接为通过管道连接。