[发明专利]一类新型的含甲基吲哚的以吡唑啉为骨架的苯胺衍生物的制备方法及应用

权利要求书

1.一类含甲基吲哚的以吡唑啉为骨架的苯胺衍生物，其特征在于具有通式I所示结构，

其中，R¹选自H、-CH₃O；R²选自H、-CH₃O；R³选自H、-CH₃O、-CH₃；R⁴选自H、-Br、-Cl、-NO₂、-CF₃、-F；R⁵选自H、-Cl、-F、-NO₂；R⁶选自H、-CF₃。

2.权利要求1中所述的一类含甲基吲哚的以吡唑啉为骨架的苯胺衍生物的制备方法，其特征在于，步骤如下：

其中，R¹选自H、-CH₃O；R²选自H、-CH₃O；R³选自H、-CH₃O、-CH₃；R⁴选自H、-Br、-Cl、-NO₂、-CF₃、-F；R⁵选自H、-Cl、-F、-NO₂；R⁶选自H、-CF₃。

步骤i：在0℃下，将吲哚-5-甲醛(1.0mmol)溶解于无水DMF中，缓慢加入氢化钠(1.5mmol)，搅拌30分钟，然后逐滴加入用DMF溶解的碘甲烷(1.5mmol)，将反应转移至室温，继续搅拌12小时。TCL检测反应结束后，加入过量1N的盐酸淬灭，并用二氯甲烷萃取三次，收集有机层，用无水硫酸钠干燥过滤，真空旋干。以正己烷∶乙酸乙酯(4∶1 v∶v)为流动相，柱层析法纯化粗品，得到中间化合物2。

步骤ii：将化合物2(6mmol)溶解在10ml无水乙醇中，向反应体系中加入苯乙酮衍生物(6mmol)，逐滴加入40％氢氧化钠溶液(9mmol)。反应在室温下搅拌4小时，过滤得到化合物3-4粗品。

步骤iii：将4-肼基苯甲酸(4.0mmol)、化合物3-4(2.0mmol)溶于甲醇中，加入冰醋酸(0.2mmol)。在室温下搅拌30min，加热至回流温度，搅拌过夜。TCL检测反应结束后，以正己烷∶乙酸乙酯(2∶1 v∶v)为洗脱剂，柱层析纯化得到相应化合物5-6。

步骤iv：0℃下，将化合物5-6(1mmol)溶于无水二氯甲烷(30ml)中，然后将EDC(1.6mmol)，HOBt(0.6mmol)依次加入到反应液中，搅拌30分钟，之后将苯胺衍生物(0.6mmol)加入到反应液中，将反应混合液转移到常温，搅拌反应过夜。TLC监测反应结束后，用10％碳酸氢钠水溶液对反应进行猝灭，用二氯甲烷(3×100ml)萃取。用10％碳酸氢钠水溶液清洗有机层三次，无水硫酸钠除水干燥过滤，真空蒸干。得到的粗品以正己烷∶乙酸乙酯(6∶1 v∶v)为洗脱液，柱层析纯化得到目的化合物Q1-Q20。

3.权利要求1中所述含甲基吲哚的以吡唑啉为骨架的苯胺衍生物在抗肿瘤方向的应用，其特征在于，其具有如下所示结构：

其中，R¹选自H、-CH₃O；R²选自H、-CH₃O；R³选自H、-CH₃O、-CH₃；R⁴选自H、-Br、-Cl、-NO₂、-CF₃、-F；R⁵选自H、-Cl、-F、-NO₂；R6选自H、-CF₃。

4.一种抗肿瘤药物，其特征在于，包括结构如下式所示的化合物及医学上可接受的载体。

其中，R¹选自H、-CH₃O；R²选自H、-CH₃O；R³选自H、-CH₃O、-CH₃；R⁴选自H、-Br、-Cl、-NO₂、-CF₃、-F；R₅选自H、-Cl、-F、-NO₂；R6选自H、-CF₃。