[发明专利]车前草抗腹泻有效成分及其应用

说明书

本发明公开了车前草抗腹泻有效成分及其应用。本发明通过超高效液相色谱‑飞行时间质谱鉴定车前草的乙酸乙酯提取部位和剩余部位的主要化学成分，由此确定了车前草有效部位的14种单体成分，此后通过分子对接技术筛选出野黄芩素，咖啡酸和木犀草素这3种抗腹泻有效成分。通过蓖麻油诱导的小鼠腹泻模型试验发现，木犀草素和野黄芩素具有显著的抗腹泻作用，但咖啡酸的抗腹泻作用效果不明显。本发明进一步提供了从车前草中分离的木犀草素或野黄芩素在制备抗腹泻药物中的应用。

技术领域

本发明涉及车前草抗腹泻的有效成分的分离鉴定及其应用，属于车前草抗腹泻有效成分的分离和应用领域。

背景技术

腹泻是一种以排便频率增加为特征的疾病，这是发展中国家病死率和死亡率的原因之一，特别是许多幼小动物如仔猪和哺乳小牛。此外，腹泻也是老年人和艾滋病病毒感染者发病和溃疡的主要原因。导致腹泻发生的生理机制包括肠道蠕动加快，增加肠腔内的液体体积，减少水和电解质的吸收。

Na⁺/K⁺-ATP酶存在于小肠细胞的基底外侧膜中，为许多电解质的主动运输提供驱动力。抑制这种肠道酶可能对肠道中Na+和K+的调节和吸收至关重要，并可能导致肠液积聚从而诱发腹泻(Rachmilewitz,D.,F.Karmeli,and P.Sharon,Decreased colonic Na-K-ATPase activity in active ulcerative colitis.Israel journal of medicalsciences,1984.20(8):p.681-4.Yakubu,M.T.and S.S.Salimon,Antidiarrhoealactivity of aqueous extract of Mangifera indica L.leaves in female albinorats.Journal of Ethnopharmacology,2015.163:p.135-141.Yakubu,M.T.,et al.,Antidiarrhoeal Activity of Musa paradisiaca Sap in Wistar Rats.Evidence-BasedComplementary and Alternative Medicine,2015.)。到目前为止，很少有药物开发或研究将Na⁺/K⁺-ATP酶作为治疗腹泻的靶标；AQP4是一种水通道蛋白,参与肠道内的水液代谢,如果这种蛋白的表达受到抑制,会导致肠道内水分吸收、分泌紊乱，促进肠液积聚诱发腹泻(Zhang,D.,et al.,Aquaporin-4Is Downregulated in the Basolateral Membrane ofIleum Epithelial Cells during Enterotoxigenic Escherichia coli-InducedDiarrhea in Mice.Frontiers in Microbiology,2018.8.)；阿片受体参与调控肠道动力,药物与阿片受体结合可以抑制肠道蠕动,延长肠内容物滞留时间,从而缓解腹泻(Fujita,W.,et al.,Molecular characterization of eluxadoline as a potential ligandtargeting mu-delta opioid receptor heteromers.Biochemical Pharmacology,2014.92(3):p.448-456.)。因此,这三种蛋白有可能是治疗腹泻药物的靶蛋白。目前，腹泻的药物治疗是非特异性的，通常旨在减少频繁排便，脱水和不适引起的不便。

虽然世界各地都有一些有效的药物，如化学药物，但这些药物可以诱发不良反应,而天然植物因其具有安全性和可用性而成为最近关注的焦点。为了避免腹泻，许多发展中国家(如中国)的医生和患者仍然依赖传统药物。为此，世界卫生组织启动了一项涉及使用传统草药的腹泻控制方案。