[发明专利]GM-CSF与Dencichine联用在制备治疗炎性肠病药物中的用途

说明书

本发明涉及生物医药领域，具体涉及GM‑CSF与Dencichine联用在制备治疗炎性肠病药物中的用途。

技术领域

本发明涉及生物医药领域，具体涉及GM-CSF与Dencichine联用在制备治疗炎性肠病药物中的用途。

背景技术

炎性肠病(inflammatory bowel disease，IBD)是以肠道非特异性炎症损伤为特征的慢性复发性疾病，包括溃疡性结肠炎(ulcerative colitis，UC)和克罗恩病(Crohn'sdisease)。通过肠镜检查，可以观察到肠粘膜充血、水肿、颗粒样改变甚至溃疡形成；在组织病理学上病变区域广泛溃疡形成伴有大量中性粒细胞浸润和肠粘膜坏死。然而，炎性肠病的发病机理目前并没有明确的定论，可能与基因易感性、外界环境刺激、自身免疫以及肠道菌群失调有关。

Dencichin是从三七中分离得到的非蛋白氨基酸，能够抑制 HIF-prolylhydroxylase-2(PHD-2)的活性，并且显着抑制HBZY-1细胞的细胞增殖和细胞外基质(ECM)蛋白积聚，减少胶原蛋白I(Col I)， IV型胶原蛋白(Col IV)和纤维连接蛋白的分泌(FN)。同时，Dencichin 还可改善继发于II型糖尿病模型的糖尿病肾病的代谢紊乱。

粒细胞巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)是一种造血生长因子，在体外可刺激中性粒细胞和巨噬细胞的集落形成，并具有促进早期红巨核细胞、嗜酸性祖细胞增殖和发育的功能。有公开文献报道 GM-CSF对DSS诱导的小鼠肠炎有一定预防和治疗作用。在我们的实验体系中，GM-CSF对DSS所导致的小鼠肠道损伤具有一定保护作用，但效果不稳定，在生存期实验中我们发现个别经GM-CSF处理小鼠比对照小鼠死亡更快。因此，发明人致力于寻找另一种药物与 GM-CSF联用，寄希望于其能与GM-CSF发挥协同效果，降低其潜在的毒性/风险。

发明内容

本发明要解决的技术问题是：提供一种降低GM-CSF在治疗肠炎过程中潜在毒性/风险的药物联用方案。

在本发明的第一方面，提供了GM-CSF与Dencichine或其药学上可接受的盐联用在制备治疗炎性肠病药物中的用途。

GM-CSF对DSS所导致的小鼠肠道损伤具有一定保护作用，但效果不稳定，在生存期实验中我们发现个别经GM-CSF处理小鼠比对照小鼠死亡更快。发明人意外发现，将Dencichine与GM-CSF联用能够显著降低GM-CSF在治疗肠炎过程中潜在毒性/风险。

本发明的第二方面提供了一种药物组合物，其含有治疗量的 GM-CSF、Dencichine或其药学上可接受的盐及药学上可接受的辅料。

优选的，所述组合物中GM-CSF与Dencichine或其药学上可接受的盐的质量比为1：1×10³～1×10⁵；进一步的，所述组合物中 GM-CSF与Dencichine或其药学上可接受的盐的质量比为1：2×10³～1 ×10⁵。

本发明的有益效果在于首次发现并证实了GM-CSF与Dencichine 联用对Dss诱导的小鼠肠炎具有良好的治疗效果，且能够显著降低 GM-CSF在治疗肠炎过程中潜在毒性/风险。

附图说明

图1为第一对照组(n＝9)、第二对照组(n＝6)、第三对照组(n＝6) 与处理组(n＝6)小鼠从口服DSS饮用水开始的生存期折线图；

图2为第一对照组(n＝6)与处理组(n＝6)小鼠口服DSS饮用水7天后小鼠外周血中红细胞数量对比散点图；

图3为第一对照组(n＝9)与处理组(n＝6)小鼠口服DSS饮用水7天后小鼠外周血中红细胞红细胞比容对比散点图。