[发明专利]一种1,2-二氢-3H-环戊[b]喹啉-3-酮类化合物及其制备方法与应用

说明书

本发明公开了一种1,2‑二氢‑3H‑环戊[b]喹啉‑3‑酮类化合物及其制备方法与应用，包括化学通式如下式所示的化合物及其药学上可接受的盐：该化合物可通过一锅法制备而得，制备过程中无需使用金属催化剂，环境友好，操作方便，产率高，除终产物外，转化过程中的中间体均无需分离和纯化，能大幅减少资金和劳动力的投入，可大规模提升其工业应用价值，具有良好的实际应用价值，对1,2‑二氢‑3H‑环戊[b]喹啉‑3‑酮类化合物及下游产品的工艺开发具有重要的经济意义。

技术领域

本发明涉及有机合成技术领域，具体涉及一种1,2-二氢-3H-环戊[b]喹啉-3-酮类化合物及其合成方法与应用。

背景技术

喹啉酮环作为众多天然产物和合成化合物的主体结构，具有抑菌、抗肿瘤、抗疟疾、消炎和抗HIV-1整合酶等诸多生物学特性。目前，关于喹啉酮类化合物及其制备方法已成为药物化学领域的研究热点，如公布于2011年11月23日的中国发明专利CN102250000A公开了一种茚并喹啉酮类化合物及其制备方法和用途，具体公开了结构式如下式所示的化合物：

该化合物可以特异性的抑制拓扑异构酶I，对人肺癌、结肠癌、乳腺癌、肝癌等多种肿瘤细胞均具有良好的活性，因此，可以用于制备抗肿瘤药物。而对其他结构的喹啉酮类化合物研究还相对较少，为拓展抗肿瘤药物的活性成分选取范围，有必要进行进一步研究。

发明内容

本发明旨在至少解决现有技术中存在的技术问题之一。为此，本发明提出一种另一种含有喹啉酮环结构的化合物，拓展了抗肿瘤药物活性成分的选取范围。

本发明还提出一种上述化合物的制备方法。

本发明还提出上述化合物的应用。

根据本发明的第一方面实施例的1,2-二氢-3H-环戊[b]喹啉-3-酮类化合物，包括化学结构通式如下式所示的化合物及其药学上可接受的盐：

式中，R为卤素、脂肪基、烷氧基、巯基、巯甲基、硝基、乙酰基、腈基或三氟甲基；

R¹为脂肪基或烯丙基；

Ar为取代或未取代苯环，所述取代包括单取代或多取代，当Ar为单取代苯环，单取代苯环的取代基为苯环的邻、间、对位独立取代的卤素、脂肪基、烷氧基、巯基、巯甲基、硝基、乙酰基、腈基或三氟甲基；

当Ar为多取代苯环，所述取代基在苯环的邻、间、对位置双取代或三取代。

根据本发明的一些实施例，所述取代为杂环取代时，取代基为噻吩、吲哚、呋喃、苯并呋喃、吡啶或喹啉的杂环分子取代。

根据本发明的一些实施例，所述脂肪基包括甲基、乙基、异丙基、正丁基、叔丁基中的任一种。

根据本发明实施例的化合物，至少具有如下有益效果：该化合物制备工艺简单，且具有良好的抗肿瘤效果，应用前景广阔。

根据本发明的第二方面实施例的制备方法，包括以下步骤：

将3-氮杂双环[5.2.0]类化合物的溶液置于敞口容器中，在50℃-120℃并搅拌的条件下，反应(2-48)后即得。

根据本发明的一些实施例，所述3-氮杂双环[5.2.0]类化合物溶液中溶剂为苯、甲苯、二甲苯、氯苯或三氟甲苯中的任一种，优选地，所述溶剂为甲苯。

根据本发明的一些实施例，反应温度为80℃。

根据本发明的一些实施例，反应时间为12h。

根据本发明的一些实施例，所述制备方法还包括分离提纯的步骤。