[发明专利]一种N-羰基-9，10-二氢吖啶类化合物及其应用

说明书

本发明涉及一种N‑羰基‑9，10‑二氢吖啶类化合物，其特征在于，该化合物的结构式如下式(Ⅰ)所示；式(Ⅰ)中，R1为烷氧基取代的苯基、醚基取代的苯基、环己烷或环丙烷。本发明所述N‑羰基‑9，10‑二氢吖啶类化合物对肿瘤细胞的抑制效果显著，可用于制备抗癌药物。

技术领域

本发明涉及杂环化合物，具体涉及含氢化吖啶环系的杂环化合物，该化合物具有抗肿瘤的生物活性。

背景技术

恶性肿瘤肿瘤已成为人类疾病的第一杀手，其中乳腺癌、肺癌和宫颈癌是目前恶性程度最高的肿瘤之一。近年来，各国机构对抗肿瘤药物的研究愈发重视，投入也越来越多，然而肿瘤患者的人数与死亡率仍居高不下。目前抗肿瘤药物结构复杂多样，各个不同结构的化合物显示出优良的抗肿瘤活性。杂环结构在肿瘤药物及其他疾病药物中广泛存在，具有特殊的生理学效应和结构优势，在药物开发中广泛运用。

公开号为CN 101555226A的发明专利申请公开了一种N-苄基-9，10-二氢吖啶类化合物。上述专利申请的背景技术提示：“20世纪初发现一些吖啶类化合物具有防腐、抗菌等作用，在第一次世界大战时就被用做抗菌和抗疟药物。抗癌药物安吖啶(AMSA)作为急性白血病的二线治疗药物，国内外已广泛应用”；“9，10-二氢吖啶是一类较重要的吖啶化合物，它们具有较好的抗氧化性能”。但是，本发明人的研究结果显示，上述N-苄基-9，10-二氢吖啶类化合物的抗肿瘤效果仍不理想。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是提供一种N-羰基-9，10-二氢吖啶类化合物，该化合物的对肿瘤细胞的抑制效果显著。

本发明解决上述技术问题的方案如下：

一种N-羰基-9，10-二氢吖啶类化合物，其特征在于，其结构式如式(Ⅰ)所示：

其中，式(Ⅰ)中的R¹为烷氧基取代的苯基、醚基取代的苯基、环己烷或环丙烷；

优选地，上述N-羰基-9，10-二氢吖啶类化合物为下述结构式1～7所示化合物的一种：

上述N-羰基-9，10-二氢吖啶化合物由以下方法制得：

(1)将1摩尔份的环状二苯并碘鎓盐、2摩尔份的腈类化合物和2.5摩尔份的磷酸钾依次加入到内设磁力搅拌器的反应瓶中，迅速加入0.1摩尔份的氯化亚铜并塞上瓶塞，用氩气置换所述反应瓶内气体三次，然后按所述环状二苯并碘鎓盐的质量向所述反应瓶中注射10倍的混合溶液；其中混合溶液由以下方法制得：按2,2,6,6-四甲基-3,5-庚二酮︰1,2-二氯乙烷︰甲苯＝1︰10︰10的体积比取2,2,6,6-四甲基-3,5-庚二酮、1,2-二氯乙烷和甲苯，然后按所述混合溶液的总体积加入5％的水混均，即得；

(2)在氩气保护下加热至100℃，恒温搅拌17小时，减压除去所述1,2-二氯乙烷与甲苯，残留物用二氯甲烷溶解萃取三次，合并有机相，依次用水和饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，过滤，减压除去溶剂得到的反应物；

(3)所得反应物用硅胶柱层析，以石油醚-乙酸乙酯为洗脱液按石油醚︰乙酸乙酯为100︰1～20︰1的梯度进行洗脱，纯化，即得所述的N-羰基-9，10-二氢吖啶类化合物。

上述N-羰基-9，10-二氢吖啶类化合物对肿瘤细胞的抑制效果显著，可用于制备抗癌药物，其中，所述抗癌药物为抗乳腺癌、抗肺癌或抗宫颈癌的药物。

本发明提供的技术方案具有如下有益效果：

本发明所述N-羰基-9，10-二氢吖啶类化合物的制备过程简便，分离提纯的步骤简单易行，产率高，可用于大规模生产。