[发明专利]一种载药纳米粒体系

说明书

一种载药纳米粒体系，用于直接添加不同种类的醇溶性药物，体系中的载药纳米粒融合醇溶性药物后成为含药纳米粒，其原料包括亲脂性表面活性剂、亲水性表面活性剂和水；亲脂性表面活性剂和亲水性表面活性剂的质量比为0.10∶9.90‑9.99∶0.01；所有表面活性剂总量和水的质量比为0.10∶99.9‑20∶80；将亲脂性表面活性剂和亲水性表面活性剂加入水溶液混合搅拌后自激发、自组装形成载药纳米粒体系，其中载药纳米粒的粒径大小为5‑300nm。本发明的载药纳米粒，能直接添加不同种类的醇溶性药物，空白载药纳米粒可融合药物成为含药纳米粒，结构稳定，包封率及载药效率高。

技术领域

本发明属于生物医药领域，具体涉及一种载药纳米粒体系。

背景技术

脂质体是业内人士所熟知的载药纳米微粒。由于脂质体具有与生物体细胞膜非常类似的双分子层脂质膜结构，在药物传递新型制剂技术等领域备受关注。用脂质体加载药物后，具备药物其它剂型所不及的诸多优势，如：能帮助药物穿透细胞膜或皮肤角质层，从而到达细胞内或皮下深层部位，发挥药物治疗效果；能加载水溶性(或亲水性)药物、也能加载油溶性(或亲脂性)药物、还能加载基因片段、疫苗、蛋白质或肽类生物大分子药物；既能利用其促进透皮的性能做成外用制剂，还能做成注射剂使用，甚至可以用在口服固体或半固体等制剂中；还有因药物加载在脂质体双分子膜内部，既能有效减轻药物与机体的直接接触所导致的副作用，还具有一定的缓释而延长药物治疗时间从而提高临床疗效；更进一步的，对脂质体囊材进行结构修饰后，还可以使得脂质体具备生物靶向、或规避免疫系统破坏等多种生物特性，因而使得脂质体在医药科研、临床应用方面具有越来越多的应用价值。

然而在本领域内的技术人员皆知，制备传统脂质体囊材必备的卵磷脂，是源自蛋黄或大豆等天然原材料的进一步纯化或分离产物，这些天然卵磷脂的优势是具备极佳的生物相容性和亲和性；但不足之处是这些天然卵磷脂由于具体组成成分复杂，纯化或分离产物成本高、且很不稳定，极易氧化和水解，而且生产制备工艺复杂，不利于脂质体技术大范围产业化推广应用。

因此早在1979年Handjain-Vila等首先报道用非离子表面活性剂与胆固醇的混合物水合形成的囊泡载体来替代脂质体。由两亲表面活性剂形成双分子层膜包裹的内相，其结构与脂质体类似，不同的是该双分子层膜由理化性能稳定、价廉且容易规模化生产的非离子表面活性剂所组成，因此成为表面活性剂囊泡并首先应用于化妆品，于1985年才由Azmin等人首先用niosomes(Non-ionic surfactant based vesicles，简称niosomes)一词来表达主要由非离子型表面活性剂所形成的囊泡(即类脂质体)，其目的均是利用廉价、安全、理化性质稳定且易工业化生产的非离子表面活性剂替代传统的卵磷脂制备类脂质体，从而克服由卵磷脂作为囊材脂质体的不足。但是需要采用传统脂质体中的胆固醇作为囊泡的稳定剂。一方面由于大量的胆固醇摄入对人体的脂质平衡产生不利影响，尤其是营养过剩或有心脑血管疾病人群胆固醇本来就处于高危水平，因此胆固醇随着载药囊泡进入体内是一种极为不利的药用辅料；另一方面胆固醇本身成本相对表面活性剂来说也不低，规模化量产也是一个不利因素。另外所述的囊泡制备工艺大多还是采用传统类似脂质体的制备生产工艺，药物是在制备工艺过程中加入囊泡固含物材料中，工艺还是比较复杂，包封在囊泡里的药物存在泄漏、药物长时间与纳米水溶液共存导致水解等不稳定性等问题。

发明内容

本发明针对现有脂质体、囊泡等胶团载药新型技术存在的不足，提供一种纳米级载药胶团微粒，是通过将两类不同的表面活性剂和水混合、搅拌，即可自激发形成具有载药性能的空白载药纳米粒，空白载药纳米粒由纳米级粒径的囊泡(占比大)和胶束或胶团(占比小)共同组成，然后在临床应用时再将所需要加载的药物直接添加到该空白载药纳米粒中，药物经过搅拌即可自动融合进入空白载药纳米粒(与制备时先加入药物成为含药纳米粒的传统工艺方向相反)而成为含药的载药纳米粒溶液。因此可以解决现有载药脂质体、载药囊泡或其它载药胶团或胶束中药物泄漏问题，以及由于药物泄漏导致纳米粒结构不稳定、及药物预先与纳米粒固含物共同生产所需要的复杂工艺等问题。