[发明专利]与乳腺癌相关的lncRNA标志物及其检测引物和应用

说明书

本发明公开了与乳腺癌相关的lncRNA标志物及其检测引物和应用，所述lncRNA标志物为LINC02422。本发明通过高通量测序首次发现了LINC02422在乳腺癌患者中的表达显著性上调，QPCR进一步验证了LINC02422在乳腺癌中表达显著上调，提示LINC02422可作为生物标志物应用于乳腺癌的诊断和治疗。

技术领域

本发明属于生物医药领域，涉及与乳腺癌相关的lncRNA标志物及其检测引物和应用，所述标志物为LINC02422。

背景技术

乳腺癌作为女性最常见的恶性肿瘤，已经成为我国乃至全球的重大健康问题。乳腺癌的发病率正在逐年上升，根据这种增长趋势，预计到2021年，我国乳腺癌患者可达250万之多。

近年来，早期诊断技术的发展，和综合性治疗手段的应用，使乳腺癌的生存率较过去几十年明显升高，但是仍有约30％的早期乳腺癌患者发生复发，24％～60％的患者发生远处转移，肿瘤的复发和转移，将严重影响乳腺癌患者的生活质量和生存时间，也为临床工作带来很大的挑战。很多研究表明，肿瘤的复发和转移与其组织病理学参数有关，包括肿瘤大小、淋巴结状态、组织学分级、增殖基因表达水平等。但是，乳腺癌的临床、病理和分子生物学特征，具有这些传统的组织病理学参数无法表征的生物学异质性。因此，研究者们将乳腺癌进行分子分型，以便对不同乳腺癌患者的临床病理学特点和对治疗的反应进行鉴定和区分，从而指导临床工作。乳腺癌的分子分型如下:Luminal A型，Luminal B型，HER-2过表达型和三阴性乳腺癌。Luminal B型乳腺癌又被分为两种亚型:1)HER-2阴性型:ER阳性，HER-2阴性，且至少具有以下条件之一:Ki-67高表达、PR阴性或低表达、及多基因表达分析提示高复发风险；2)HER-2阳性型:ER阳性，HER-2阳性，PR及Ki-67可任何水平。

随着基因组学研究的深入，高通量测序技术的应用，人们惊奇地发现约1.5％左右的基因组序列有能力编码蛋白质，而超过98％的基因组序列大部分区域虽然进行转录，但是生成的RNA却不编码蛋白。这些非编码序列被人们认为是基因组中的“暗物质”。在这些非编码RNA中，有一类长度大于200个核苷酸而且不具备编码蛋白质能力的转录产物被定义为长链非编码RNA(long noncoding RNA,lncRNA)。长链非编码RNA的发现使生物学家进一步认识到基因组转录调控手段的复杂，这些长链非编码RNA转录本可以来自于两个编码蛋白间的基因组序列，也可以起源于编码蛋白基因的内含子或者反义链等区域。越来越多的实验数据表明长链非编码RNA在表观遗传学、转录调控、翻译过程、蛋白质翻译后修饰等多种过程中都能发挥重要作用；此外，许多长链非编码RNA含有较为保守的二级结构，其表达具有时空特异性，这些分子特征都暗示着了长链非编码RNA可能具有重要的生物学功能，在个体发育、生理和病理学上都可能会发挥关键作用。长链非编码RNA的研究已经成为生物学中的一个热点。

在生物体内，长链非编码RNA发挥着十分复杂的生物学功能，参与不同的生物学事件。目前的研究已经发现，长链非编码RNA可以在表观遗传调控、转录调控以及翻译后等多个层面上调控基因的表达，参与DNA损伤应答、X染色体沉默、细胞重编程和基因组印记等多种重要生命过程。长链非编码RNA的异常表达与乳腺癌、白血病、结肠癌、前列腺癌和肝癌等多种癌症的发生侵袭转移有关。综合国内外近期的研究可以看出，lncRNA有望成为乳腺癌早期诊断和治疗的潜在靶点。

发明内容

为了弥补现有技术的不足，本发明的目的在于提供一种与乳腺癌发生发展相关的分子标志物，所述标志物可以作为乳腺癌的特异性诊断标志物，应用于乳腺癌的早期发现；同时所述标志物可以作为乳腺癌的特异性分子靶标，应用于乳腺癌的个性化治疗。

为了实现上述目的，本发明采用如下技术方案：

本发明提供了检测LINC02422的试剂在制备诊断乳腺癌的产品中的应用。

进一步，所述乳腺癌为Luminal B型乳腺癌。