[发明专利]一种人参三醇过饱和自微乳及其制备方法

说明书

本发明属于医药技术领域，涉及一种人参三醇过饱和自微乳及其制备方法。人参三醇过饱和自微乳是由人参三醇和过饱和自微乳系统组成，所述的过饱和自微乳系统是由油相，乳化剂、助乳化剂以及聚合物组成。各成分在过饱和自微乳中的重量体积百分组成为：人参三醇0.1～10％，油相10～50％，乳化剂30～70％，助乳化剂10～30％，水溶性纤维素0.5～10％。与传统的自微乳相比，能有效延迟药物析出，增加其乳液的稳定性；本发明的制剂能有效提高人参三醇在体内的生物利用度，通过药动学实验，人参三醇过饱和自微乳与原料药相比，其生物利用度提高2.7倍。

技术领域

本发明属于医药技术领域，涉及一种人参三醇过饱和自微乳及其制备方法。

背景技术

作为人参属植物的主要有效成分，人参皂苷在多种方面有着很好的药理作用。人参皂苷是三萜皂苷类化合物，按其母核结构不同可分为达玛烷型四环三萜皂苷和齐墩果烷型五环三萜皂苷。四环三萜人参皂苷的含量占据了人参皂苷的绝大部分,这引起人们的关注与研究。而这类皂苷可水解生成不同的皂苷元,原人参三醇就是皂苷分解之后的一类皂苷元，此类皂苷元经强酸水解之后生成有三个-OH的人参三醇(panaxadiol)。人参三醇对心血管系统有保护作用，特别是改善缺血再灌注损伤(schemic reperfusion injury，IRI)诱导的心肌缺血。心肌缺血组织恢复血流灌注时，导致再灌注区心肌细胞及局部血管网显著的病理生理变化，这些变化是因为血液HbO₂中的氧与受损心肌细胞或坏死心肌细胞的溶解物质反应形成氧自由基对部分心肌有损伤作用。

人参三醇是脂溶性难溶于水的药物，口服生物利用度低，个体差异大，血药浓度缺少剂量依赖性，给制剂开发带来很大的困难。目前将药物制成S-SEDDS可提高疏水性药物口服生物利用度，减小个体差异，同时可以避免水不稳定药物的水解及药物对胃肠道的刺激。目前，并没有文献报道人参三醇制剂的剂型。本文主要以人参三醇自微乳作为制剂，开发人参三醇新剂型，以提高其生物利用度和口服的吸收。自微乳过饱和给药系统(Supersaturatable Self-Microemulsifying Drug Delivery System,SMEDDS)是由油相、表面活性剂和助表面活性剂和过饱和促进物组成的均一、澄清的液体,该系统在胃肠道内或37℃环境中,通过胃肠道蠕动或温和搅拌即可自发形成粒径小于100nm的O/W型乳剂。自微乳过饱和剂型可以增加难溶性药物的溶解度，提高其生物利用度。中国专利号200710143390.8公开了一种名称为“水飞蓟宾过饱和自微乳组合物及其制备方法”的发明专利，它是关于将水飞蓟宾制备成过饱和自微乳提高其稳定性的研究；中国专利号201210443006.7公开了一种名称为“一种20(S)-原人参二醇自微乳组合物及其制备方法和应用”的发明专利，它是将原人参二醇制备成自微乳口服制剂胶囊，通过体内实验验证其剂型能提高原二醇在体内的吸收，而并没有文献记载或报道人参三醇的剂型及应用。

发明内容

本发明的目的是公开一种人参三醇过饱和自微乳及其制备方法，把人参三醇制成过饱和自微乳递送传递系统，增加人参三醇的溶解度，提高其生物利用度，实现其作为药物制剂的应用要求。

为实现发明目的，本发明的技术方案如下：

人参三醇过饱和自微乳是由人参三醇和过饱和自微乳系统组成，所述的过饱和自微乳系统是由油相，乳化剂、助乳化剂以及聚合物组成。各成分在过饱和自微乳中的重量体积百分组成为：人参三醇0.1～10％，油相10～50％，乳化剂30～70％，助乳化剂10～30％，水溶性纤维素0.5～10％。优选地，人参三醇0.1～10％，油相20～30％，乳化剂40％～60％，助乳化剂20％～30％，水溶性纤维素0.5～10％。