[发明专利]识别细胞膜乳腺球蛋白A的单克隆抗体及应用

说明书

本发明属于生物技术领域，本发明公开了一种识别细胞膜乳腺球蛋白A的单克隆抗体及应用。所述抗体包括可变区重链可变区和轻链可变区；所述重链可变区基因序列如SEQ ID NO.1所示，氨基酸序列如SEQ ID NO.2，所述轻链可变区基因序列如SEQ ID NO.3所示，氨基酸序列如SEQ ID NO.4所示。本发明的抗体在不同基因型乳腺癌细胞中均具有识别能力，且具有典型的细胞膜结合特征。

技术领域

本发明涉及生物技术领域，特别是一种识别细胞膜乳腺球蛋白A的单克 隆抗体及应用。

背景技术

乳腺癌是世界性的高发性肿瘤，也是导致女性死亡的首要肿瘤类型。此 外，乳腺癌具有较高的异质性，其基本的基因分型就包括Luminal A、 LuminalB、Her2以及三阴等四种类型，尚没有一种分子标志物能够在不同类 型乳腺癌中广泛使用。HER2/neu是目前临床上较为经典的乳腺癌标志物。然 而，HER2/neu大约仅在20％的乳腺癌患者中高表达，大多数乳腺癌患者并不 能从基于HER2/neu的研究中受益。

寻找更为广谱的乳腺癌标志物及其识别配体是本领域面临的重要挑战。

发明内容

本发明的目的在于提供一种识别细胞膜乳腺球蛋白A的单克隆抗体及其 应用。该抗体在不同基因型乳腺癌细胞中均具有识别能力，且具有典型的细 胞膜结合特征。

本发明的上述目的是通过以下技术方案实现的：

本发明第一方面的实施例提供了一种识别细胞膜乳腺球蛋白A的单克隆 抗体，所述抗体包括可变区重链可变区和轻链可变区；所述重链可变区基因 序列如SEQ ID NO.1所示，氨基酸序列如SEQ ID NO.2，所述轻链可变区基 因序列如SEQ ID NO.3所示，氨基酸序列如SEQ ID NO.4所示。

进一步的，与细胞膜乳腺球蛋白A结合的位点为细胞膜乳腺球蛋白A分 子中N端第42氨基酸至51氨基酸。

本发明第二方面的实施例提供了一种单克隆抗体的应用，所述的单克隆 抗体为上述的单克隆抗体，所述的单克隆抗体用于靶向乳腺癌细胞的抗体偶 联药物制备。

本发明的有益效果包括：本发明提供的单克隆抗体能够有效识别乳腺癌 细胞膜上的Mam-A，与以往报道的识别细胞膜Mam-A的商业化抗体所结合的 免疫表位完全不同；此外，本发明提供的单克隆抗体与以往报道的识别细胞 膜Mam-A的单克隆抗体相比，对Mam-A具有显著较高的亲和能力，对临床乳 腺癌标本具有显著较高的诊断效能。

附图说明

图1为本发明一实施例中识别细胞膜Mam-A单抗筛选。

图2为本发明一实施例中表面等离子共振分析抗原-抗体相互作用。

图3为本发明一实施例中临床乳腺癌芯片检测抗体的灵敏度。

图4为本发明一实施例中噬菌体免疫预封闭实验。

图5为本发明一实施例中多肽p733与Mam-A序列比对。

图6为本发明一实施例中多肽免疫预封闭实验。

图7为本发明一实施例中mAb785抗体偶联纳米药物颗粒与乳腺癌细胞 的靶向结合。

具体实施方式