[发明专利]苯并呋喃类化合物的制备方法

说明书

本发明公开了一种苯并呋喃类化合物的制备方法。该制备方法是：具有式(I)结构的化合物在催化剂条件下发生反应，得到如式(Ⅱ)的苯并呋喃类化合物。本发明方法可以在温和的反应条件下同时构建苯环与呋喃环制备得到苯并呋喃类化合物，操作简单，步骤简便，原子利用率高达100％，而且式(I)结构的化合物可以从廉价易得的曲酸或麦芽酚简单衍生而来，成本低廉，给天然产物以及药物前体的制备提供一条新的、高效、低成本的途径。

技术领域

本发明属于有机化学合成技术领域，具体涉及一种苯并呋喃类化合物的制备方法。

背景技术

苯并呋喃类化合物是一类重要的杂环化合物，是许多生物活性天然产物的核心骨架，是重要的医药和有机合成中间体(Xu,Z.；Zhao,S.；Lv,Z.；Feng,L.；Wang, Y.；Zhang,F.；Bai,L.；Deng,J.(2019).Benzofuran derivatives and their anti-tubercular,anti-bacterial activities.Eur.J.Med.Chem.162,266-276)。大量研究表明，苯并呋喃类化合物及其衍生物，尤其是羟基苯并呋喃具有多种生物活性 (Al-Maharik,N.(2019).Isolation of naturally occurring novel isoflavonoids:anupdate.Nat.Prod.Rep.)，主要包括激动雌激素受体β亚型、拮抗甲状腺素受体和H₃受体以及抑制组蛋白去乙酰化酶等，其作为抗肿瘤药物、心血管药物、神经系统药物、抗感染药物、精神障碍药物、消化系统药物等发挥着重要作用(如下)。

很多苯并呋喃类化合物表现出良好的生物活性，但是天然产物中苯并呋喃类化合物含量较少，分离提取的数量有限，其产量满足不了需求。因此，人工合成苯并呋喃类化合物显得非常重要。

已知常见制备苯并呋喃类化合物的方法均是通过以下4种类型构建呋喃环的(METHODS FOR THE SYNTHESIS OF BENZOFURAN DERIVATIVES(REVIEW),Chemistry ofHeterocyclic Compounds,Vol.33.No.1l, 1997)：

例如CN104478837B报导以含邻溴苯乙酸结构的化合物和含苯甲醛结构的化合物为起始原料，在碱存在下，发生Perkin缩合反应得到2-(2-溴苯基)-3-苯基丙烯酸类化合物，然后在微波下，2-(2-溴苯基)-3-苯基丙烯酸类化合物在催化剂和配体作用下发生羟基化/分子内偶联/氧化脱氢反应，得到2-芳基苯并呋喃-3- 甲酸类化合物。CN104650018B报导1-磺酰基-1，2，3-三唑类化合物在铑催化下发生反应得到亚胺中间体，然后钯/碳催化剂及1atm H₂作用下继续反应得到2，3- 二取代苯并呋喃类衍生物。CN105399710B报导利用水杨醛类化合物和芳基乙腈类化合物在催化剂和碱条件下反应得到2-苯基-3氰基苯并呋喃类化合物。 CN106565648B报导以2-烯丙基苯酚类化合物、碘取代含氟试剂为原料在催化剂、配体、碱的作用下一步合成含氟烷基取代的2，3-二氢苯并呋喃衍生物。虽然现有技术中制备苯并呋喃类化合物的报导很多，但绝大多数的方法都是以含取代基的苯环为基础再构建呋喃环(长春理工大学硕士论文《多取代苯并呋喃类化合物的合成研究》，丁元莉，2012)，反应限制较多，而同时构建苯环与呋喃环的未见报导。