[发明专利]一种吲哚美辛-烟酰胺共晶低频振动的研究方法

说明书

本发明公开了一种吲哚美辛‑烟酰胺共晶低频振动的研究方法，首先利用太赫兹时域光谱对吲哚美辛‑烟酰胺共晶进行了光谱分析；之后采用基于平面波的固体密度泛函软件VASP对晶体结构进行优化，并采用Phonopy‑spectroscopy程序计算得到样品的红外吸收光谱；将计算光谱与实验光谱进行对比分析，并且对计算光谱中的吸收峰进行振动分析，得到了对吲哚美辛‑烟酰胺共晶的低频振动特性研究结果，推动吲哚美辛‑烟酰胺药物共晶方面的发展，具有深远的意义。

技术领域

本发明涉及材料表征技术领域，特别涉及一种吲哚美辛-烟酰胺共晶低频振动的研究方法。

背景技术

在制药工业中，一个具有挑战性的任务是探索提高活性药物成分(activepharmaceuticalingredient,API)理化性质的方法。API的物理化学性质和剂型形态对药物疗效有很大程度的影响，尤其对原料药和(或)辅料的溶解性、溶解速率、稳定性和生物的利用度等的影响尤为显著。生物药剂学分类系统BCSⅡ类药物(即具有低溶解性、高渗透性特点的药物)，其较低的溶解性是制约生物利用度的一大缺点。因此，深入研究药物的固体形态包括多晶型、无定型、盐类和共晶，找到最佳的活性药物成分剂型，是现在医学领域药物开发的关键。其中,药物共晶是通过药物活性成分和共晶形成物(CCF)之间形成的氢键或其它非共价键来改善药物的物化性质如：吸湿性、溶出速率、稳定性等，从而提高药物的生物利用。因此，药物共晶的研究是目前生物医药学领域中提高药物物理化学性质的一项重要课题。

吲哚美辛(Indomethacin，IMC)，是一种典型的BCSⅡ类非甾体抗炎药物，具有溶出率低和生物利用度差的特点，一般用于Batter综合征的解热和风湿性关节炎的抗炎阵痛，吲哚美辛的分子结构中有一个带有羧基官能团的氮杂环，羧基作为主要的氢键供、受体官能团，其中-C＝O是氢键的受体，-OH是氢键的供体；具有与羧基形成氢键的基团的分子可与吲哚美辛形成共晶，如羧酸、富马酸、氨基酸、糖精和烟酰胺等，其中烟酰胺水溶性好、安全无毒的特点被广泛应用于药物共晶领域。烟酰胺的分子结构中有一个带有酰胺官能团的氮杂环，在该分子结构中，有一个氢键供体-NH₂和-C＝O官能团和杂环N两个氢键受体，因此，吲哚美辛可能通过其羧基与烟酰胺中的酰胺基及杂环上的氮形成氢键，从而形成药物共晶；通过共晶的制备，可以提升药物的多重性能，例如：增强药物溶解性、提升药物稳定性以及增加药物的可生物利用度等。但是现有技术中缺乏针对吲哚美辛-烟酰胺共晶的研究。

因此，如何提供一种系统且简便而准确的吲哚美辛-烟酰胺共晶的研究方法，是本领域技术人员亟待解决的问题。

发明内容

有鉴于此，本发明提供了一种采用太赫兹光谱测定技术及太赫兹光谱计算技术对吲哚美辛-烟酰胺共晶低频振动的研究方法，其采用简单且系统的手段明确了吲哚美辛-烟酰胺共晶的特性。

为了达到上述目的，本发明采用如下技术方案：

一种吲哚美辛-烟酰胺共晶低频振动的研究方法，包括以下步骤：

步骤一：样品的选取及制备

将吲哚美辛和烟酰胺置于玛瑙研钵中混合均匀，然后充分研磨，研磨过程中每隔5min滴加100-200μL乙醇，得到的样品粉末在常温下真空干燥，即得吲哚美辛-烟酰胺共晶；

步骤二：太赫兹光谱测定及分析

将吲哚美辛-烟酰胺共晶置于玛瑙研钵中研磨均匀后压片，之后用太赫兹时域光谱仪检测吲哚美辛-烟酰胺共晶获取太赫兹时域信号，之后将获得的太赫兹时域信号通过快速傅里叶变换转换成频率-吸收光谱；

步骤三：太赫兹光谱计算

3.1几何优化：采用基于平面波的固体密度泛函软件-VASP对吲哚美辛-烟酰胺共晶的结构进行几何优化；