[发明专利]含有吡啶基氨基吡啶并嘧啶衍生物混合物的组合物及其用途

说明书

本发明提供了一种含有互不相同的第一吡啶基氨基吡啶并嘧啶衍生物与第二吡啶基氨基吡啶并嘧啶衍生物的混合物的组合物，所述吡啶基氨基吡啶并嘧啶的定义如说明书所述。本发明所述的吡啶基氨基吡啶并嘧啶衍生物的混合物能与破骨风、白钻、山八角、来角风等多种植物的提取物产生协同的抗菌作用。

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及一种含有吡啶基氨基吡啶并嘧啶衍生物的混合物的组合物及其用途。

背景技术

医院感染是影响医院医疗质量的重要问题。随着现代医学技术的不断发展进步，抗菌药物大量使用，临床病原菌的耐药菌株不断增加。因此，提高已有药物的抗菌活性，将会有助于改善细菌性感染患者的治疗效果。

CN108939081A披露了含有二甲双胍与蛋白酪氨酸激酶抑制剂的抗菌药物组合物，而且披露了所述相关蛋白酪氨酸激酶抑制剂单独给药时的抗菌活性。式Ⅰ所示的化合物是一种CDK激酶抑制剂，本发明人在前期研究中意外地发现，该化合物及其结构类似物均具有一定的抗菌作用。

植物提取物中富含有多种具有抗菌活性的成分，比如杨若颖等人报道称(热带生物学报,2019,10(03):226-230.)，破骨风、白钻、山八角、来角风、六耳铃、藤三七、贯众、金线草、独脚风、八百厘、穿破石等植物的提取物在100mg/L与/或500mg/L对烟草青枯菌具有一定的抗菌活性，但本发明人发现上述植物提取物对其他常见病原菌的抗菌活性有待进一步提高。

众所周知的是，中药的疗效是通过一系列相似结构的化合物群(有效成分)的协同作用而体现的。因此，寻找能与植物提取物发生协同作用的化合物群，为中西医结合治疗疑难病症提供了新的途径。

发明内容

本发明的目的在于提供一种含有互不相同的第一吡啶基氨基吡啶并嘧啶衍生物与吡啶基氨基吡啶并嘧啶衍生物的混合物的组合物，所述的混合物能与破骨风、白钻、山八角、来角风等植物的提取物产生协同的抗菌作用。

为了实现上述目的，本发明一方面提供了含有互不相同且选自如下所示化合物1～25的第一吡啶基氨基吡啶并嘧啶衍生物与第二吡啶基氨基吡啶并嘧啶衍生物的混合物的组合物：

一方面优选的，本发明所述组合物中所述的第一吡啶基氨基吡啶并嘧啶衍生物与第二吡啶基氨基吡啶并嘧啶衍生物的质量比在0.01:1～100:1之间。

另一方面优选的，本发明所述的组合物中进一步含有植物提取物。

进一步优选的，本发明所述的植物提取物是选自来角风、藤三七、六耳铃、八百厘、追骨风、天星草、贯众、破骨风、广狼毒、金线草、穿破石、毛老虎、六月雪、草苁蓉、红药子、定心荣、山八角、独脚风、白钻、苏铁树叶中的一种植物的提取物。

另一方面优选的，本发明所述的组合物可制成口服固体制剂。

更优选的，本发明所述的口服固体制剂是选自片剂、胶囊剂与胶囊剂中的一种。

本发明另一方面提供了如前所述的组合物在制备用于治疗细菌感染性疾病中的用途。

优选的，本发明所述细菌感染性疾病是由选自产气荚膜梭菌、山羊葡萄球菌、厌氧消化链球菌、木糖氧化无色杆菌、模仿棒状杆菌、沃氏葡萄球菌、鸟型分枝杆菌、卡他莫拉菌、松鼠葡萄球菌、耳炎菌黎士菌、路邓葡萄球菌、皮氏罗尔斯顿菌、无枝菌酸棒杆菌、脑膜炎奈瑟菌、鲍氏不动杆菌、成团泛菌、单核细胞增生性李斯特氏菌、海鱼分枝杆菌、产气肠杆菌、嗜肺性军团菌中的一种细菌感染所致的疾病。

体外试验结果显示，本发明所述的吡啶基氨基吡啶并嘧啶衍生物的混合物能与破骨风、白钻、山八角、来角风等多种植物的提取物产生协同的抗菌作用