[发明专利]一种多取代苯酚磷酸酯盐及其制备方法和应用

权利要求书

1.一种多取代苯酚磷酸酯盐，其特征在于，其分子结构通式如式(Ⅰ)：

其中：

虚线表示键或不存在；

R为甲氧基、乙氧基、二氟甲氧基或二氟乙基中的一种。

2.一种权利要求1中多取代苯酚磷酸酯盐的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

S1：将多取代的酚类化合物溶解于惰性有机溶剂中，加入缚酸剂，缓慢加入焦磷酰氯，加毕，保温反应2～24h，得到多取代苯酚单磷酸酯前驱体；

S2：向多取代苯酚单磷酸酯前驱体中加入有机溶剂A，稀释后滴加无机碱溶液，使水相pH>7，分液，弃去有机相，调节水相pH＝1，加入有机溶剂B进行萃取，合并有机相，浓缩至干，得到多取代苯酚单磷酸酯；

S3：用碱液中和，水解，得到多取代苯酚磷酸酯钠盐。

3.一种权利要求2中多取代苯酚磷酸酯盐的制备方法，其特征在于，S1中多取代的酚类化合物的分子式为：

4.一种权利要求2中多取代苯酚磷酸酯盐的制备方法，其特征在于，S1中多取代苯酚单磷酸酯前驱体分子式为：

5.一种权利要求2中多取代苯酚磷酸酯盐的制备方法，其特征在于，S2中多取代苯酚单磷酸酯的分子式为：

6.一种权利要求2中多取代苯酚磷酸酯盐的制备方法，其特征在于，S3中中和，水解的过程为：将S2中得到的多取代苯酚单磷酸酯溶解于四氢呋喃中，甲醇钠、乙醇钠、叔丁醇钠或氢化钠中的一种或多种中和，过滤，洗涤，干燥，得到多取代苯酚磷酸酯钠盐。

7.一种权利要求2中多取代苯酚磷酸酯盐的制备方法，其特征在于，S3中中和，水解的过程为：将S2中得到的多取代苯酚单磷酸酯溶解于稍过量的氢氧化钠、碳酸钠、碳酸氢钠溶液中，加入过量的丙酮，冷却析晶，过滤，洗涤，干燥，得相应的多取代苯酚磷酸酯钠盐。

8.一种权利要求2中多取代苯酚磷酸酯盐的制备方法，其特征在于，S1中多取代的酚类化合物与焦磷酰氯的用料摩尔比为1:1～1:10，多取代的酚类化合物与缚酸剂的摩尔比为1:1～1:14，反应温度为-60℃～40℃。

9.一种权利要求2中多取代苯酚磷酸酯盐的制备方法，其特征在于，所述的有机溶剂A为氯仿、二氯甲烷、乙酸乙酯、乙酸异丙酯、四氢呋喃、甲基叔丁基醚或甲苯中的一种，所述的有机溶剂B为二氯甲烷或乙酸乙酯。

10.一种权利要求1中多取代苯酚磷酸酯盐在抗肿瘤药物磷酸酯盐前药中的应用。