[发明专利]一种吗啡碱粗品的纯化方法

说明书

本发明涉及一种吗啡碱粗品的纯化方法，包括以下步骤：⑴在氮气保护下，向纯化水中依次加入L（+）‑酒石酸、亚硫酸氢钠、吗啡碱粗品，搅拌反应，得到第一处理液；⑵第一处理液经调酸、搅拌结晶、降温、再搅拌结晶、冷过滤分别得到结晶固体物质和第二处理液；⑶结晶固体物质中依次加入纯化水、亚硫酸氢钠、正丁醇，并调酸碱度，经过滤、干燥分别得到产品和第三处理液；⑷将第二处理液调酸碱度后过滤得到固体物质和第四处理液；⑸将第四处理液经两次调节酸度后过滤分别得到回收粗吗啡和第五处理液；⑹将第五处理液与第三处理液合并进行残余吗啡的回收。本发明成本低、收率高，可工业化规模生产。

技术领域

本发明涉及植物提取物的分离纯化领域，尤其涉及一种吗啡碱粗品的纯化方法。

背景技术

吗啡（Morphine，MOP）是鸦片类毒品的重要组成部分，1806年德国化学家泽尔蒂纳首次将其从鸦片中分离出来，其衍生物盐酸吗啡是临床上常用的麻醉剂，有极强的镇痛作用，多用于创伤、手术、烧伤等引起的剧痛，也用于心肌梗死引起的心绞痛，还可作为镇痛、镇咳和止泻剂。

纯态吗啡为无色结晶或白色结晶性粉末，无臭，遇光易变质，在空气中长期暴露会发生缓慢氧化。在水中微溶，在乙醇中略溶，在三氯甲烷或乙醚中几乎不溶。市售产品一般含一分子结晶水，熔点（mp）254~256℃，难溶于水。

吗啡属于两性生物碱，通常情况下，吗啡既可以在酸性条件下溶解，也可以溶于碱性溶液。吗啡在酸性条件下相对稳定，在碱性条件下会产生伪吗啡等杂质。在酒石酸水溶液中，不同酸度下，吗啡表现为不同的特征：酸度在弱酸性时，水中的溶解度非常大，在2.5~3.5时，几乎不溶解。

文献显示，目前已知的分离方法主要包括以下几种：

⑴由John Matchett等报道的文章Device for Continuous Liquid-LiquidExtraction: Adaptation for the Determination of Morphine中公布了一种从阿片中获得粗吗啡的方法，除了使用大量的酸碱外，还使用了苯做为溶剂。该方法虽然可以获得含量在70%以上的吗啡，但操作繁琐，收率不高，同时苯对环境和人员具有巨大的危害，完全无法适应现在安全、和谐的工业要求。

⑵在美国专利US2715627中，作者披露了一种使用氯仿、硫酸、水、异丙醇、异丁醇或正丁醇从阿片中提取吗啡的纯化方法，该方法获得的吗啡含量为62%。不过相对于该专利中所使用的大量溶剂，其所得产物含量过低，在生产中无法直接获得合格产品，所以意义不大。

⑶Junming MA在US6054584中报道了另外一种纯化方法，首先采用碱性的醇溶液从阿片中提吗啡，调酸后浓缩，浓缩物溶于碱，加入乙酸钠做为缓冲剂，使用甲苯萃取除杂，碱溶液调酸析晶获得吗啡，该方法得到的吗啡含量为84-86%，收率86-88%，该方法含量、收率虽然有所提高，但获得的吗啡仍旧无法满足市场需求，且在操作过程中在碱环境下时间过长，容易引起吗啡的破坏，随着生产规模的放大，收率逐渐下降。

⑷艾林等人在CN1597039A中公布了一种使用阳离子交换树脂提取分离吗啡的方法，其使用水或含醇的水溶液对PCS或者阿片进行提取、过滤，上阳离子交换树脂，经水洗后，再用碱液或含碱的醇溶液洗脱，洗脱液浓缩后调节pH=8.5~9.5，然后结晶得吗啡碱，该方法较上述几个方法收率均高不少，该方法所生产的吗啡碱含量最高可到91%，含量可达94%，但该方法的缺点也极为明显，首先按照该方法获得的提取液在树脂吸附的环节极容易堵柱，其次，吗啡的解析效率低，往往需要巨大的碱液量才可以解析完全，最后浓缩过程吗啡有明显的破坏，所以在小批量生产中虽然可以得到较高的收率和含量，但在生产中却很难应用。

⑸李蓉、朴美善在CN101491588A中公开了一种使用阳离子交换树脂获得罂粟总碱的方法，但该方法并未提及如何将各生物碱分离开来，所以参考意义不大。