[发明专利]一种双甲脒晶型及其制备方法

说明书

本发明涉及一种双甲脒晶型及其制备方法，所述晶型物可以通过将双甲脒溶解在良性有机溶剂中，再加入不良溶剂析出结晶，降温后，过滤，干燥而得。本发明所制备的双甲脒晶型具有以下优良特性：理化性质稳定、耐潮湿，制备方法简单易操作，适合工业化生产。

技术领域

本发明属于兽药、化学工程结晶技术领域，具体涉及一种双甲脒晶型及其制备方法。

背景技术

双甲脒，通用名为Amitraz，化学名为N，N-双(2，4-二甲基苯基亚氨基甲基)甲胺，由英国布茨公司自主研发，于1974年开始生产。双甲脒系广谱杀螨剂，又属农牧两用杀螨剂，是一种高效低毒的有机氮杀螨杀虫剂，具有显著的触杀熏蒸作用。在农业方面主要用于果树、蔬菜、茶花、棉花、大豆等作物的螨害，对许多其它害虫也有良好的毒杀效果。在牧业方面，可治疗牛、羊、狗、猪等动物的蜱螨、牛疥癣、蜂螨、恙虫及环境害螨。双甲脒对人畜安全，在农产品中几乎无残留，在动物体内可降解后排出体外，无蓄积，该药在市场上有广泛的应用，市场潜力巨大。

双甲脒易溶于有机溶剂，如二氯甲烷、丙酮、三氯甲烷、乙酸乙酯等，几乎不溶于水。在无水条件下对温度和光是稳定的，但在酸性和有水的条件下不稳定，长期储存在潮湿地带易分解变质。

目前，市售双甲脒主要有滴剂、溶液剂及项圈剂型，由于给药方式的局限性，生物利用度较低。在杀螨剂开发和应用过程中，延缓害螨抗药性或交互抗性是延长产品使用寿命的关键因素，合理使用杀螨剂，对使用次数和用药量的控制尤为重要。因此，开发一种简单易操作的双甲脒的结晶方法、晶型稳定的双甲脒，既可以解决长期储存稳定性差问题，又为开发新的制剂剂型提供更多选择，以此来进一步满足兽药市场的需求。

发明内容

本发明的目的在于提供一种双甲脒晶型及其制备方法，所得晶型稳定性强、流动性好；该制备工艺受热时间短、操作简单，适合工业化生产，不仅克服了现有技术存在的缺陷，也为双甲脒在新剂型开发上提供了更多选择。

本发明的第一方面，提供了一种双甲脒晶型。

所述晶型的X射线粉末衍射图(图1)在2θ为4.52、6.83、7.09、8.48、9.20、11.96、13.90、15.05、15.45、16.21、17.50、17.71、18.64、19.37、20.49、21.11、23.02、23.38、23.90、24.14、24.29、26.00、27.46、27.77、28.22、30.12、42.10(±0.2°)处有专属特征吸收峰。

优选地，本发明提供的双甲脒晶型具有的X-射线粉末衍射图如图1所示。

另一方面，本发明还提供了双甲脒晶型的制备方法，其步骤如下：

(1)将双甲脒置于良溶剂中，热溶解，过滤，得滤液；

(2)向步骤(1)所得滤液中加入不良溶剂，减压浓缩，剩余一定体积溶剂，降温，析晶后过滤干燥，得到双甲脒晶体物。

所用结晶设备选用本领域具有搅拌效果的常规结晶釜即可。

下面对各步进一步说明：

步骤(1)所述良溶剂选自卤代烃类、醇类、酯类、酮类或四氢呋喃等有机溶剂中的一种或几种。

优选地，步骤(1)所述良溶剂选自四氢呋喃、二氯甲烷、氯仿、乙酸乙酯、丙酮中的一种或几种。

步骤(1)所述双甲脒与良溶剂的质量体积比为1:0.5-2(g/ml)。

步骤(1)所述热溶解温度为20-60℃。

步骤(2)加入不良溶剂的体积与双甲脒固体质量比为1-5:1(ml/g)，优选为1-2:1。

步骤(2)所述制备晶型的不良溶剂选自乙腈、正己烷、正庚烷、石油谜、纯化水中的一种或多种。