[发明专利]抗肝癌药物亚硒酸酯化壳聚糖铜的一锅合成法及应用有效
| 申请号: | 201910888397.5 | 申请日: | 2019-09-19 |
| 公开(公告)号: | CN110563859B | 公开(公告)日: | 2021-07-23 |
| 发明(设计)人: | 王红梅;朱秀连;曾小华;陈琴华;黄慧敏;魏英;吴最 | 申请(专利权)人: | 湖北医药学院 |
| 主分类号: | C08B37/08 | 分类号: | C08B37/08;A61K31/722;A61P35/00 |
| 代理公司: | 北京盛询知识产权代理有限公司 11901 | 代理人: | 张海青 |
| 地址: | 442000 湖北省十堰市茅箭区人民南路30号湖北医药学院药学院*** | 国省代码: | 湖北;42 |
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| 摘要: | |||
| 搜索关键词: | 肝癌 药物 亚硒酸 酯化 聚糖 一锅 成法 应用 | ||
1.一种抗肝癌药物亚硒酸酯化壳聚糖铜的一锅合成法,其特征在于,包括以下步骤:
步骤1:将壳聚糖溶于甲酸溶液中,得到壳聚糖酸溶液;
步骤2:向壳聚糖酸溶液中加入硫酸铜水溶液,在加热条件下络合反应1h后,调节pH值至7,继续反应,待pH值降低时再次调节,如此反复调节pH值2-3次,直至络合反应完全,pH值不再下降,得到产物Ⅰ;
步骤3:将步骤2得到的产物I升温后,分批加入亚硒酸水溶液,反应生成产物Ⅱ;
步骤4:将步骤3的产物Ⅱ降温后,加入等体积乙醇至无沉淀产生为止,经过滤、洗涤、干燥,得到亚硒酸酯化壳聚糖铜。
2.如权利要求1所述的抗肝癌药物亚硒酸酯化壳聚糖铜的一锅合成法,其特征在于,步骤1中所述甲酸溶液的质量分数为1%。
3.如权利要求1中所述的抗肝癌药物亚硒酸酯化壳聚糖铜的一锅合成法,其特征在于,步骤2中所述硫酸铜水溶液中硫酸铜与所述壳聚糖的摩尔比为1:1。
4.如权利要求1中所述的抗肝癌药物亚硒酸酯化壳聚糖铜的一锅合成法,其特征在于,步骤2中用质量分数为10%的氢氧化钠溶液调节。
5.如权利要求1中所述的抗肝癌药物亚硒酸酯化壳聚糖铜的一锅合成法,其特征在于,步骤2中的反应温度为60-70℃;
步骤3中升温之后的温度为75-85℃;
步骤4中降温至室温。
6.如权利要求1中所述的抗肝癌药物亚硒酸酯化壳聚糖铜的一锅合成法,其特征在于,步骤3中所述亚硒酸与所述壳聚糖的摩尔比为1:1。
7.如权利要求1中所述的抗肝癌药物亚硒酸酯化壳聚糖铜的一锅合成法,其特征在于,所述亚硒酸分5批滴加,每次滴加完毕后,保温反应30min,待所有亚硒酸滴加完毕,继续反应2-3h,直至亚硒酸反应完全。
8.如权利要求1中所述的抗肝癌药物亚硒酸酯化壳聚糖铜的一锅合成法,其特征在于,步骤4中用体积分数为50%乙醇洗涤沉淀2-3次。
9.一种由权利要求1-8任一项所述的一锅合成法制备的亚硒酸酯化壳聚糖铜。
10.一种由权利要求9所述的亚硒酸酯化壳聚糖铜在制备抗肿瘤药物中的应用,其特征在于,应用于制备抗肝癌细胞药物中,所述亚硒酸酯化壳聚糖铜抑制抗肝癌细胞的IC50为20.3mg/L;所述肝癌细胞为HepG2细胞。
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