[发明专利]一类含多“锚点”的标记化合物及其制备方法与应用

权利要求书

1.一种式I化合物，其特征在于，

式I中，

A选自下组：靶向识别基团、离去基团、二次或多次释放功能结构；

A基团中，所述靶向识别基团为能够被生物大分子识别并与靶向识别基团相互作用，从而产生酚羟基、酚巯基或氨基的基团；所述离去基团是指在对光、热或化学诱导敏感且能够使A-X间共价键断裂从而产生酚羟基、酚巯基或氨基的基团；所述二次或多次释放功能的结构是指能够经触发剂激活后水解并释放出o,p-QM中间体的基团；且所述二次或多次释放功能的结构如式A所示

式A中，A’选自下组：靶向识别基团、离去基团；

X选自下组：O、NH、S；

LG为能够与偕二氟(CHF₂)、芳环母核共同构成多“锚点”官能团；

L为连接基团；

R选自下组：报告基团、治疗基团；其中，所述报告基团是指能够被探测荧光、放射和/或磁信号的基团，所述治疗基团是指具有治疗功能的药物分子及药物前体。

2.如权利要求1所述的式I化合物，其特征在于，

A选自下组：磷酸基(-H₂PO₃)；糖苷；脱氧核苷；羟基、氨基或巯基保护基团(较佳地，光敏性保护基团；更佳地，且R”选自下组：C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基)；

X选自下组：O、NH或S；

LG选自下组：F、Cl、Br、OAc、OCONHR^b、R^bSO₂、-NR^b₃⁺；且R^b各自独立地选自下组：C1-C6烷基、取代或未取代的苯基(较佳地，C₆H₅NO₂)；

L为L为-Wa-L¹-Wb-；且Wb与R连接；

L基团中，

Wa和Wb各自独立地选自下组：无、O、S、NR_a、CO、COO、SO、SO₂、CO-NR_a、NR_a-CO、SO-N(R_a)、N(R_a)-SO、NR_a-COO、COO-NR_a、NR_a-SO₂、SO₂-NR_a、CS-NR_a、NR_a-CS、N(R_a)-CO-NR_a、-(CH₂)_0、1或2-含1-3个氮杂原子的五或六元环-(CH₂)_0-2-(较佳地，)；

L¹为由选自下组的一个或多个单元结构组成的连接基团：取代或未取代的C1-C4亚烷基、含1-3个氮杂原子的五或六元环(较佳地，为(取代或未取代的C1-C2亚烷基)-O、(取代或未取代的C1-C2亚烷基)-O-(取代或未取代的C1-C2亚烷基)、(取代或未取代的C1-C2亚烷基)-S、(取代或未取代的C1-C2亚烷基)-S-(取代或未取代的C1-C2亚烷基)、NR_a、CO、COO、CO-NR_a、NR_a-CO；

R_a各自独立地选自下组：H、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基，或取代或未取代的C3-C6环烷基(较佳地，R_a为H)；

R选自下组：报告基团、药物基团；其中，所述报告基团是指能够被探测或者发出荧光、放射和/或磁信号的基团，所述药物基团是指具有治疗功能的药物分子及药物前体；

除非特别说明，所述的取代是指基团中一个或多个氢被选自下组的取代基所取代：卤素(较佳地，F、Cl、Br、I)、C1-C6烷基、C1-C6卤代烷基。