[发明专利]一种百里醌衍生物及其制备方法和用途

权利要求书

1.一种百里醌衍生物，其分子通式如(I)所示：

式中，R₁选自H、卤素、硝基、C1-C4烷基；

R₂选自H、卤素、C1-C4烷基；

R₃选自H、卤素、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基。

2.根据权利要求1所述的百里醌衍生物，其中，通式(I)中的化合物为R₁、R₂、R₃分别如下所定义的化合物4a-4i：

3.权利要求1或2所述的百里醌衍生物的制备方法，包括如下步骤：

(A)将百里酚：

与双水杨醛乙二胺合钴在有机溶剂(例如酰胺类溶剂如DMF)中在通入氧气的条件下搅拌反应，反应完成后加入醚类溶剂如乙醚，用HCl萃取黑色混合物，再洗涤，收集醚层通过减压蒸干获得中间产物1；

(B)将中间产物1，琥珀酸和AgNO₃加入到溶剂(例如乙腈/水(体积比为1：1)混合溶剂)中加热(例如90-100℃)，再逐滴加入溶于H₂O中的(NH₄)₂S₂O₈(浓度范围0.1～0.2g/mL)，将所得混合物在回流下加热反应，然后冷却至室温，用H₂O稀释，并用乙醚重复萃取，合并乙醚萃取液，用饱和NaHCO₃洗涤，浓盐酸酸化，二氯甲烷萃取，无水硫酸钠干燥，减压蒸干，并通过柱层析纯化残余物，得到纯的中间产物2；

(C)将中间产物2，水合肼溶解于无水乙醇中，然后在60-90℃条件下回流反应(例如4-6h)，反应完全后，冷却析出固体，抽滤，固体再用乙醇洗涤，干燥得到中间产物3。

(D)将中间产物3在三氯氧磷中与不同取代的肉桂酸回流反应：

其中，R₁选自H、卤素、硝基、C1-C4烷基例如甲基；

R₂选自H、卤素、C1-C4烷基例如甲基；

R₃选自H、卤素、C1-C4烷基例如甲基、C1-C4烷氧基例如甲氧基；

反应完全后，冷却至室温，然后倒入冰水混合物溶液中，析出固体，抽滤，固体重结晶得终产物。

4.根据权利要求3所述的制备方法，其中，步骤(A)中，百里酚与双水杨醛乙二胺合钴的摩尔比范围是1：0.015-0.04，优选1：0.025-0.03；和/或

有机溶剂的量是百里酚与双水杨醛乙二胺合钴总质量的3-10倍。

5.根据权利要求3或4所述的制备方法，其中，步骤(B)中，中间产物1、琥珀酸、AgNO₃和(NH₄)₂S₂O₈之间的摩尔比或质量比范围是1:0.6-1:0.6-1.5:0.8-1.2；和/或

步骤(C)中，中间产物2与水合肼的摩尔比或质量比范围是1:2-3，优选1:2.5。

6.根据权利要求5所述的制备方法，其中，步骤(D)中，中间产物3与不同取代的肉桂酸的摩尔比或质量比范围是0.8-1.5：1，优选1:1，三氯氧磷的用量是中间产物3与不同取代的肉桂酸总质量的1.5-10倍。

7.根据权利要求3-6中任一项所述的制备方法，其中，步骤(B)中，有机溶剂选自乙腈与水的体积比为1:1的混合溶剂。

8.权利要求1或2所述的或者通过权利要求3-7中任一项所述的制备方法获得的百里醌衍生物在制备抗肿瘤药物中的应用。