[发明专利]抗猪圆环病毒2型的疫苗

说明书

本发明涉及一种包含猪圆环病毒2型的非复制性免疫原的疫苗，用于预防性治疗具有针对猪圆环病毒2型循环抗体的动物，通过施用单剂量的疫苗到动物真皮内而对抗致病性猪圆环病毒2型的感染。

本申请是申请日为2014年12月02日，申请号为201480066507.5，发明名称为“抗猪圆环病毒2型的疫苗”的发明专利申请的分案申请。

技术领域

本发明涉及抗猪圆环病毒2型(PCV-2)的疫苗以及使用该疫苗保护动物对抗这种感染的方法。

背景技术

PCV-2是与在幼猪中观察到的断奶后多系统衰竭综合征(PMWS)相关联的。这种疾病于1991年在加拿大第一次出现。临床症状和病理发表于1996年，包括渐进性消瘦，呼吸困难，呼吸急促，以及偶尔黄疸(icterus)和黄疸(jaundice)。

Nayar 等人，Can. Vet. J. Volum 38,1997年6月检测了在具有PMWS临床症状的猪内的猪圆环病毒并且得出结论，除了已知PCV公认作为PK-15细胞的天然居住者之外，PCV还可能与PMWS相关。后期的出版物(Hamel等人，J. Virol.，72(6)，5262-5267，1998；Meehan等人，J. gen. Virol.，79，2171-2179，1998)证实了这些结果，并且提出了(Meehan等人，同上)新的致病性PCV作为PCV-2，而原始的PK-15细胞培养物分离物(Tischer等人，Nature295，64-66，1982年)，应该称为PCV-1。 PCV-2是一个含有环状单链DNA基因组的小的(17-22nm)二十面体无包膜病毒。该PCV-2基因组的长度是约1768碱基对。源自世界不同地区的PCV-2分离株似乎是彼此密切相关的并且显示出95%至99%的核苷酸序列同一性(Fenaux等人，J. Clin. Micorbiol.，38(7)，2494-2503，2000年)。 PCV的ORF-2编码了病毒的衣壳蛋白。PCV2的ORF 2编码了233个氨基酸的蛋白质。所有PCV-2分离株的ORF 2共享91-100%的核苷酸序列同一性和90%-100%推导的氨基酸序列同一性。

预防性治疗动物，尤其是猪，的传统疫苗抗致病性猪圆环病毒2型的感染，可能是基于整个PCV-2病毒作为(非复制性)免疫原。然而，在PCV-2的情况下，事情是复杂的，通过PCV-2在细胞培养中不能复制成高滴度的事实。从实际(经济)的观点而言，基于全病毒作为免疫原的疫苗因此是不太理想的。在现有技术中，已经表明，ORF2编码的衣壳蛋白(即使当重组表达时)适合作为猪圆环病毒2型的亚单位免疫原，以用于在适宜的疫苗中使用。可以理解的是，因为这个亚单位，在循环系统中，显示出与病毒本身相同的方式，基本上不同的事实在于，DNA和非结构蛋白不存在于衣壳内。

抗PCV2的几种疫苗是本领域中已知的和市售的。

Porcilis^® PCV(购自MSD Animal Health，Boxmeer，The Netherlands)是一种抗猪圆环病毒2型的用于猪防护的疫苗，用于从三周和更大的猪中使用。当作为两次注射(双剂量)疫苗施用时，免疫期(DOI)为22周，几乎完全覆盖猪的育肥期。该疫苗可能导致高热和其它全身反应。

Ingelvac CicroFlex^®(购自Boehringer Ingelheim, Ingelheim)是一种抗猪圆环病毒2型的用于猪防护的疫苗，用于在从两周和更大的猪中使用。当作为单次注射(单剂量)疫苗施用时，免疫期为17周。该疫苗可能导致高热和极少发生的过敏性反应。Circovac^®(购自梅里亚，法国里昂)是一种抗猪圆环病毒2型的用于猪防护的疫苗，用于在从三周和更大的猪中使用。当作为两次注射施用疫苗时，免疫期仅为14周。该疫苗可能导致高热和其它全身反应，如减少的食物摄入。