[发明专利]ALOX12抑制剂在制备心脏缺血再灌注损伤治疗药物中的应用有效
| 申请号: | 201910802423.8 | 申请日: | 2017-08-21 |
| 公开(公告)号: | CN110464844B | 公开(公告)日: | 2021-11-02 |
| 发明(设计)人: | 李红良;张晓晶 | 申请(专利权)人: | 武汉大学 |
| 主分类号: | A61K45/00 | 分类号: | A61K45/00;A61K31/7105;A61K47/46;A61P9/10 |
| 代理公司: | 武汉科皓知识产权代理事务所(特殊普通合伙) 42222 | 代理人: | 彭劲松 |
| 地址: | 430072 湖*** | 国省代码: | 湖北;42 |
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| 摘要: | |||
| 搜索关键词: | alox12 抑制剂 制备 心脏 缺血 灌注 损伤 治疗 药物 中的 应用 | ||
1.ALOX12抑制剂在制备药物中的用途,所述药物用于治疗心脏缺血再灌注损伤;所述抑制剂为ALOX12的mRNA的shRNA;所述shRNA干扰的靶向序列为GCATCGAGAGAAGGAACTGAA;所述shRNA序列为:正向寡聚核苷酸:5’-CCGGGCATCGAGAGAAGGAACTGAACTCGAGTTCAGTTCCTTCTCTCGATGCTTTTTG-3’;反向寡聚核苷酸:5’-AATTCAAAAAGCATCGAGAGAAGGAACTGAACTCGAGTTCAGTTCCTTCTCTCGATGC-3’。
2.如权利要求1所述的用途,其特征在于,所述心脏缺血再灌注损伤的引发因素选自心肌梗塞、心梗再通损伤、心脏移植、冠状动脉溶栓术、经皮冠状动脉成形术,冠状动脉内扩张术和/或冠状动脉旁路术。
3.表达靶向于ALOX12的mRNA的shRNA的载体在制备药物中的应用,所述药物用于治疗心脏缺血再灌注损伤;所述shRNA干扰的靶向序列为GCATCGAGAGAAGGAACTGAA;所述shRNA序列为:正向寡聚核苷酸:5’-CCGGGCATCGAGAGAAGGAACTGAACTCGAGTTCAGTTCCTTCTCTCGATGCTTTTTG-3’;反向寡聚核苷酸:5’-AATTCAAAAAGCATCGAGAGAAGGAACTGAACTCGAGTTCAGTTCCTTCTCTCGATGC-3’。
4.如权利要求3所述的应用,其特征在于,所述心脏缺血再灌注损伤的引发因素选自心肌梗塞、心梗再通损伤、心脏移植、冠状动脉溶栓术、经皮冠状动脉成形术,冠状动脉内扩张术和/或冠状动脉旁路术。
5.如权利要求3或4所述的应用,所述载体是表达载体,包含与所述shRNA序列可操作地连接的启动子和转录终止序列。
6.如权利要求5所述的应用,其特征在于,所述表达载体是真核细胞表达载体。
7.如权利要求6所述的应用,其特征在于,所述真核细胞表达载体是质粒表达载体或病毒表达载体。
8.如权利要求7所述的应用,其特征在于,所述质粒表达载体选自pcDNA3.1+/-,pcDNA4/HisMax B,pSecTag2 A,pVAX1,pBudCE4.1,pTracer CMV2,pcDNA3.1(-)/myc-HisA,pcDNA6-Myc/His B,pCEP4,pIRES,pIRESneo,pIRES hyg3,pCMV-myc,pCMV-HA,pIRES-puro3,pIRES-neo3,pCAGGS,pSilencer1.0,pSilencer2.1-U6 hygro,pSilencer3.1-H1hygro,pSilencer3.1-H1 neo,pSilencer4.1-CMV neo。
9.如权利要求7所述的应用,其特征在于,所述病毒表达载体选自慢病毒载体、腺病毒载体、腺相关病毒表达载体。
10.如权利要求9所述的应用,其特征在于,所述病毒表达载体选自pLKO.1,pLVX-IRES-ZsGreen1,pCDH-EF1-Luc2-T2A-tdTomato,pCDH-MSCV-MCS-EF1-Puro,pCDH-MSCV-MCS-EF1-copGFP,pLVX-ZsGreen1-C1,pAdEasy-1,pShuttle-CMV,pShuttle,pAdTrack,pAdTrack-CMV,pShuttle-IRES-hrGFP-1,pShuttle-IRES-hrGFP-2,pShuttle-CMV-lacZ,pShuttle-CMV-EGFP-C,pXC1,pBHGE3,pAAV-MCS,pAAV-RC,pHelper或pAAV-LacZ。
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