[发明专利]一种用于化学发光分析的微球组合物及其应用

说明书

本发明涉及化学发光分析技术领域的一种用于用于化学发光分析的微球组合物及其应用。所述微球组合物，其包括至少两种不同粒径的受体微球，所述受体微球能够与活性氧反应产生可检测的化学发光信号。本发明所述微球组合物的既有超高的灵敏度，又有很宽的检测量程。另外，由于小粒径受体微球的反应速度快，因此采用本发明所述受体微球组合物进行检测时还能缩短检测时间，反应速度得到提升。

技术领域

本发明属于化学发光分析技术领域，具体涉及一种用于化学发光分析的微球组合物及其应用。

背景技术

化学发光分析法是一种利用化学发光物质发射的光波进行检测的方法。化学发光物质作为标记应用于核酸检测与免疫检测中。例如，可通过多种途径将特异结合对中的某一分子与发光物质结合形成发光微球组合物。该微球组合物可与样品中被检测物(特异结合对中的另一分子)反应，分配于固相与液相中，且分配比例与检测物的量相关。通过测定固相或液相中发光量，即可得出样品中检测物的相应浓度。

目前随着检测行业的进步，对超敏试剂的需求越来越多，不但对灵敏度要求极高，而且线性范围又要求非常宽，现有的微球组合物很难满足上述检测条件。

因此，亟需开发一种既能满足灵敏度要求、又能满足线性范围要求的用于化学发光分析的微球组合物。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是针对现有技术的不足，提供一种用于化学发光分析的微球组合物，将该微球组合物用于化学发光分析检测时，既有超高的灵敏度，又有很宽的检测量程。另外，还能够缩短检测时间。

为此，本发明第一方面提供了一种用于化学发光分析的微球组合物，其包括至少两种不同粒径的受体微球，所述受体微球能够与活性氧反应产生可检测的化学发光信号。

在本发明的一些实施方式中，所述受体微球包括发光组合物和基质两个部分，所述发光组合物填充于基质中和/或包被于基质表面。

在本发明的一些具体实施方式中，所述发光组合物能够与活性氧反应产生可检测的化学发光信号，其包含化学发光化合物和金属螯合物。

在本发明的另一些具体实施方式中，所述化学发光化合物选自烯烃化合物，优选选自二甲基噻吩、双丁二酮化合物、二氧杂环己烯、烯醇醚、烯胺、9-亚烷基苍耳烷、9-亚烷基-N-9,10二氢化吖啶、芳基乙醚烯、芳基咪唑和光泽精以及它们的衍生物，更优选选自二甲基噻吩及其衍生物。

在本发明的一些具体实施方式中，所述金属螯合物的金属是稀土金属或VIII族金属，优选选自铕、铽、镝、钐、锇和钌，更优选选自铕。

在本发明的另一些具体实施方式中，所述金属螯合物包含选自下列的螯合剂：MTTA、NHA、BHHT、BHHCT、DPP、TTA、NPPTA、NTA、TOPO、TPPO、BFTA、2,2-二甲基-4-全氟丁酰-3-丁酮(fod)、2,2’-联吡啶(bpy)、联吡啶基羧酸、氮杂冠醚、氮杂穴状配体和三辛基氧化膦以及它们的衍生物。

在本发明的一些具体实施方式中，所述发光化合物是二甲基噻吩的衍生物，所述金属螯合物是铕螯合物。

在本发明的一些实施方式中，所述基质选自带、片、棒、管、孔、微滴定板、珠、粒子和微球；优选为珠和微球。

在本发明的另一些实施方式中，所述基质是磁性或非磁性粒子。

在本发明的一些实施方式中，所述基质材料选自天然的、合成或改性的天然存在的聚合物，其包括但不限于：琼脂糖、纤维素、硝化纤维素、醋酸纤维素、聚氯乙烯、聚苯乙烯、聚乙烯、聚丙烯、聚(4-甲基丁烯)、聚丙烯酰胺、聚甲基丙烯酸酯、聚对苯二甲酸乙二醇酯、尼龙、聚丁酸乙烯或聚丙烯酸酯。

在本发明的另一些实施方式中，所述基质为醛基化乳胶微球；优选为醛基化聚苯乙烯乳胶微球。