[发明专利]测定水合氯醛或其制剂中卤代酸含量的方法

说明书

本申请涉及药品中杂质含量的检测方法，具体涉及通过气相色谱法测定水合氯醛或其制剂中卤代酸含量的方法。

技术领域

本申请涉及药品中杂质含量的检测方法，具体涉及通过气相色谱法测定水合氯醛或其制剂中卤代酸含量的方法。

背景技术

2017年10月27日，世界卫生组织国际癌症研究机构公布了初步整理的致癌物清单，三氯乙酸和二氯乙酸均在2B类致癌物清单中。

然而，在现有的水合氯醛原料药及制剂质量标准(包括《中国药典》、《美国药典》、《欧洲药典》、《日本药典》等的标准)中，均未收载水合氯醛制剂中卤代酸含量的测定方法。

发明内容

本发明提供通过气相色谱法测定水合氯醛或其制剂中卤代酸含量的方法，其包括以下步骤：

第一步：将待测样品水合氯醛或其制剂任选地用水溶解或稀释，然后进行样品预处理，所述预处理包括以下操作：

(1)向样品中加入碱，并使水合氯醛与碱充分反应；

(2)向操作(1)中所得的反应液中加入酸；

(3)加入与水不混溶的有机溶剂进行萃取，得到有机相；

(4)使有机相中的卤代酸进行酯化衍生化反应；

(5)任选地向操作(4)中的反应液中加入无机盐溶液进行萃取，将有机相作为供试品溶液；

第二步：精密称取卤代酸对照品，将其在水中溶解，得到对照品稀释液，并对所述对照品稀释液实施如第一步中所述的预处理操作，得到对照品溶液；以及

第三步：通过气相色谱法分别检测对照品溶液和供试品溶液，并计算卤代酸含量。

在本发明的方法中，通过对水合氯醛或其制剂进行适当的预处理获得供试品溶液后再进行气相色谱法检测，最大限度地避免了干扰检测结果的因素。本发明的方法便于操作、灵敏度高、准确度高、专属性强，满足定量检测方法学的各项要求。

附图说明

图1：针对三氯乙酸检测方法进行专属性验证中所获得的图谱。

图2：对酸降解溶液进行三氯乙酸检测所获得的图谱。

图3：对碱降解溶液进行三氯乙酸检测所获得的图谱。

图4：对高温降解溶液进行三氯乙酸检测所获得的图谱。

图5：三氯乙酸检测方法中的标准曲线图。

图6：针对二氯乙酸检测方法进行专属性验证中所获得的图谱。

图7：二氯乙酸检测方法中的标准曲线图。

图8：对比例中获得的图谱。

具体实施方式

在本申请的气相色谱法检测中，实际检测的物质是卤代酸进行酯化衍生后所得的产物(例如三氯乙酸甲酯和二氯乙酸甲酯)。但为了方便起见，仍将实际检测的物质称作卤代酸(例如三氯乙酸和二氯乙酸)。

在一些实施方案中，本发明提供通过气相色谱法测定水合氯醛或其制剂中卤代酸含量的方法，其包括以下步骤：

第一步：将待测样品水合氯醛或其制剂任选地用水溶解或稀释，然后进行样品预处理，所述预处理包括以下操作：

(1)向样品中加入碱，并使水合氯醛与碱充分反应；

(2)向操作(1)中所得的反应液中加入酸；

(3)加入与水不混溶的有机溶剂进行萃取，得到有机相；

(4)使有机相中的卤代酸进行酯化衍生化反应；