[发明专利]一种光敏性多巴胺基纳米药物载体的制备方法

说明书

一种光敏性多巴胺基纳米药物载体的制备方法，将多巴胺或其衍生物溶液与生物交联剂溶液混合，调节pH值为7～8，震荡反应，最后离心、水洗、干燥即可得到尺寸范围为30～800nm光敏性多巴胺基纳米药物载体；所述多巴胺及其衍生物包括多巴胺、左旋多巴；所述生物交联剂包括京尼平；所述多巴胺及其衍生物与生物交联剂的摩尔比为(0.5～5)：1；本发明所得的纳米药物载体是一种天然的光敏剂，尺寸可调、生物相容性好、稳定性高，能够负载化疗药物并可控释放，从而将光疗和化疗两种疗法进行结合，能够提高抗肿瘤的效率。

技术领域

本发明涉及纳米药物载体技术领域，具体涉及一种光敏性多巴胺基纳米药物载体的制备方法。

背景技术

光动力治疗(Photodynamic therapy，PDT)是一种有效且无侵入性的肿瘤治疗策略，其利用光源触发肿瘤部位的光敏剂产生高毒性的活性氧物种(Reactive oxidespecies，ROS)，活性氧物种能与多种生物大分子发生氧化反应，产生细胞毒性导致细胞受损，进而杀伤肿瘤细胞破坏肿瘤组织。光敏剂是光动力疗法的关键，临床上传统的光敏剂主要包括卟啉类光敏剂、酞菁类衍生物、稠环醌类化合物等。然而，这些光敏物质都具有水溶性较低、光稳定性差、易聚集的缺陷。因此，研究人员一直致力于水溶性、特异性强、高量子产率的新型光敏剂的研究。一方面，合成无机纳米材料如富勒烯、金属纳米粒子、石墨烯量子点等作为光敏剂大量应用于PDT治疗。另一方面，以生物相容的天然生物分子为基础开发的新型光敏剂为高效PDT的实现带来新的希望。

多巴胺是一种广泛存在于神经系统中的儿茶酚胺类的神经递质。作为一种小分子药物，其具有治疗帕金森病、精神分裂症的功效。近期研究发现，多巴胺可通过其D2R受体抑制肿瘤内皮细胞和骨髓内皮细胞中的血管内皮渗透因子和血管内皮生长因子的活性，从而抑制癌症的生长和转移，例如胃癌、肝癌、乳腺癌、卵巢癌等。此外，在纳米材料制备方面，多巴胺由于能够在碱性条件下发生氧化自聚合反应生成聚多巴胺而成为一种应用广泛的纳米材料构筑单元。研究人员利用多巴胺合成了多种类型的功能性材料，例如纳米颗粒、核/壳结构、微胶囊、薄膜等。这些材料广泛应用于生物医药领域,如药物输送、癌症治疗、组织工程、抗菌等。

纳米给药系统为多种治疗手段的协同治疗提供了极好的平台。将纳米生物技术与疾病治疗手段相结合，是纳米科技与生物医药领域研究的前沿。目前，研究人员已经开发了多种纳米药物载体，如纳米颗粒、脂质体、聚合物胶束、囊泡等。在纳米给药系统的制备过程中，通过适应性封装将多种功能性分子和药物，如靶向分子、化疗药物、光热疗法药物等包埋在纳米颗粒内部可以提高药物生物利用度并减小药物副作用。利用纳米材料适应性封装的特性，有望构建集合靶向输送、协同治疗于一体的多功能抗肿瘤纳米平台。

发明内容

为了克服上述现有技术的缺陷，本发明的目的在于提供一种光敏性多巴胺基纳米药物载体的制备方法，以多巴胺及其衍生物为主要构筑基元，通过多巴胺与生物交联剂京尼平的化学键合制备生物相容的、水溶性的光敏性纳米药物载体，通过物理化学方法负载化疗药物，从而构建集合光动力治疗和化疗协同作用的纳米药物平台；本发明纳米药物载体是一种天然的光敏剂，尺寸可调、生物相容性好、稳定性高，能够负载化疗药物并可控释放，将光疗和化疗两种治疗手段进行结合，提高抗肿瘤的效率。

为达到上述目的，本发明采取的技术方案为：

一种光敏性多巴胺基纳米药物载体的制备方法，将多巴胺或其衍生物溶液与生物交联剂溶液混合，调节pH值为7～8，震荡反应，最后离心、水洗、干燥即可得到尺寸范围为30～800nm光敏性多巴胺基纳米药物载体。

所述多巴胺或其衍生物包括多巴胺、左旋多巴。

所述生物交联剂包括京尼平。

所述多巴胺或其衍生物溶液浓度为3～50mmol/L。

所述京尼平溶液浓度3～50mmol/L。