[发明专利]抗TIM-3抗体有效
| 申请号: | 201910641759.0 | 申请日: | 2015-10-27 |
| 公开(公告)号: | CN110294807B | 公开(公告)日: | 2023-05-12 |
| 发明(设计)人: | 汪正一;胡雪玲;杨淑斌;吴云佩 | 申请(专利权)人: | 新加坡科技研究局 |
| 主分类号: | C07K16/28 | 分类号: | C07K16/28;C07K16/46;C12N15/13;C12N5/0783;A61P35/00;A61P43/00 |
| 代理公司: | 上海一平知识产权代理有限公司 31266 | 代理人: | 马莉华;徐迅 |
| 地址: | 新加坡*** | 国省代码: | 暂无信息 |
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| 摘要: | |||
| 搜索关键词: | tim 抗体 | ||
1.一种能结合TIM-3的抗体或抗原结合片段,包含轻链可变区和重链可变区,其中,所述轻链可变区具有以下CDR:
LC-CDR1:SGSSSNIGNNYVS(SEQ ID NO:47)
LC-CDR2:GNNWRPS(SEQ ID NO:48)
LC-CDR3:ETWDSSLSAGV(SEQ ID NO:49);和
所述重链可变区具有包含以下CDR:
HC-CDR1:GYYWS(SEQ ID NO:61)或
GGSFSGYYWS(SEQ ID NO:52)
HC-CDR2:EINHSGSTNYNPSLKS(SEQ ID NO:53)
HC-CDR3:GYVAGFDY(SEQ ID NO:54)。
2.一种如权利要求1所述的能结合TIM-3的抗体或抗原结合片段,包含重链可变区和轻链可变区序列,其中,所述重链可变区与重链序列:SEQ ID NO:50或51具有至少85%的序列同一性;和所述轻链可变区与轻链序列:SEQ ID NO:45或46具有至少85%序列同一性。
3.如权利要求1或2所述的抗体或抗原结合片段,其特征在于,所述抗体或抗原结合片段是细胞毒性的。
4.如权利要求1-3任一项所述的抗体或抗原结合片段,其特征在于,其中所述抗体或抗原结合片段有效恢复显示出T细胞耗尽或T细胞无反应性的T细胞中的T细胞功能。
5.一种能结合TIM-3的抗体或抗原结合片段,其是双特异性抗体或双特异性抗原结合片段,包含(i)权利要求1-4任一项的抗原结合片段;和(ii)能结合到非TIM-3靶蛋白的抗原结合域。
6.如权利要求5所述的抗体或抗原结合片段,其中所述能结合到非TIM-3靶蛋白的抗原结合域能够结合CD3或CD3多肽。
7.一种体外复合物,包含与TIM-3结合的权利要求1-6任一项所述的抗体或抗原结合片段。
8.一种组合物,包含权利要求1-6任一项所述的抗体或抗原结合片段,和至少一药学可接受的载体。
9.一种分离的核酸,编码权利要求1-6任一项所述的抗体或抗原结合片段。
10.一种载体,包含权利要求9所述的核酸。
11.一种宿主细胞,包含权利要求10所述的载体。
12.一种制备权利要求1-6任一项所述的抗体或抗原结合片段的方法,包括在适合编码所述抗体或抗原结合片段的载体表达的条件下,培养权利要求11所述的宿主细胞,并回收所述抗体或抗原结合片段。
13.一种权利要求1-6任一项所述的抗体或抗原结合片段的用途,用于制备用于治疗癌症的药物,所述癌症为急性骨髓性白血病。
14.权利要求1-6任一项所述的抗体或抗原结合片段的用途,用于制备药剂,所述药剂用于诊断对象的疾病或病症的方法,所述方法包括在体外使来自对象的样品与所述的抗体或抗原结合片段接触,并检测抗体或抗原结合片段和TIM-3的复合物形成。
15.权利要求1-6任一项所述的抗体或抗原结合片段的用途,用于制备药剂,所述药剂用于选择或分选对象用于TIM-3信号传导调节剂治疗的方法,所述方法包括在体外将来自对象的样品与所述的抗体或抗原结合片段接触,并检测抗体或抗原结合片段和TIM-3的复合物的形成。
16.权利要求1-6任一项所述的抗体或抗原结合片段的用途,用于制备用于体外检测TIM-3的药剂。
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