[发明专利]一种pH/温度敏感性双重响应型纳米药物载体及其制备与应用

说明书

本发明公开了一种pH/温度敏感性双重响应型纳米药物载体及其制备与应用，该药物载体是在氨基功能化的介孔二氧化硅纳米粒子表面通过氢键作用包裹具有pH/温度敏感性的嵌段共聚物；本发明所获得的复合纳米粒子可作为疏水性药物载体应用在药物缓控释体系中。本发明的复合纳米粒子具有较好的分散性、较均一的尺寸和可调的粒径大小，且在药物缓控释体系中表现出较好的pH/温度敏感性，因此该纳米药物载体在肿瘤治疗领域具有较好的应用前景。

技术领域

本发明涉及纳米药物载体材料领域，具体涉及一种pH/温度敏感性双重响应型纳米药物载体及其制备与应用。

背景技术

介孔二氧化硅纳米粒子具有高比表面积、大孔容、形貌可控、良好的热稳定性及生物兼容性等优点，同时表面丰富的硅羟基提供反应活性位点，使其易功能化，通过不同策略可制备具有多功能的无机-有机介孔二氧化硅复合纳米材料，介孔二氧化硅纳米复合材料的合成及其在药物缓控释中的应用已成为研究的热点，特别是具有pH/温度敏感性双重响应型的介孔材料，作为纳米药物载体在药物缓控释方面具有广阔的应用前景。

功能型高分子聚合物具有良好的生物相容性，对外界微环境变化信号刺激下，其物理性质会发生相应的变化，具有一定的环境响应性，将这种智能行为应用在药物释放体系，可有效的调控药物释放的时间和位置，实现靶向释放；但大部分聚合物机械性能和稳定性较差，同时较低的比表面使其载药量偏低，这些缺点使其在实际应用中受到一定的限制；随着纳米技术的发展，人们将功能型高分子聚合物作为控制开关嫁接在介孔材料的表面，所获得的无机-有机介孔二氧化硅复合纳米材料，既具有较高的载药量和良好的稳定性，同时对外界环境具有较好的响应性，构建智能化的药物传递系统；Neetu Singh等(J.Am.Chem.Soc.2011,133,19582–19585)通过自由基聚合将聚乙二醇-聚N-异丙基丙烯酰胺(PEG-co-PNIPAM)包裹在介孔二氧化纳米粒子的表面，获得具有温度敏感性的介孔二氧化硅复合纳米粒子，并将其应用在药物传递系统中，与未包裹高分子聚合物的空白介孔二氧化硅纳米粒子相比，其表现出一定的温敏响应性和缓释性能；Chen等(European Journalof Pharmaceutics and Biopharmaceutics,2013,85(3):406-412)等将具有pH/温度双重敏感的聚合物聚N-异丙基丙烯酰胺-聚丙烯酸P(NIPAM-co-AA)嫁接在介孔二氧化纳米粒子的表面，将其作为药物载体应用在药物传递系统中，表现出较好的响应性；Wu等(ACSApplied Materials&Interfaces,2013,5(21):10895-10903)将氨基改性后的介孔二氧化硅与聚N-异丙基丙烯酰胺-聚甲基丙烯酸-聚丙烯酸十八脂通过氢键作用进行复合，所获得的复合纳米粒子在药物释放体系中具有pH/温度双重敏感性。以上方法所制备的介孔二氧化硅复合纳米粒子在药物传递系统中均表现出一定的环境响应性，但包裹在介孔二氧化硅表面的高分子聚合物生物相容性和生物可降解性较差，基于目前研究现状，为了减少潜在药物的毒性，近年来，许多自然聚合物也被应用于药物缓控释领域，例如壳聚糖、聚乳酸等，寻找一种低成本、生物相容性好及生物可降解的高分子聚合物，使其与介孔二氧化硅相结合，获得既具有pH/温度双重敏感性又生物可降解的介孔二氧化硅复合纳米粒子具有一定的现实意义和应用值。

发明内容

针对现有技术的不足之处，本发明提供了一种pH/温度敏感性双重响应型纳米药物载体及其制备与应用，所要解决的技术问题在于筛选出一种生物相容性和生物可降解性好的高分子聚合物与介孔二氧化硅纳米粒子复合，获得pH/温度敏感性双重响应性能更好、更实用的疏水性药物的缓控释载体。

本发明为实现发明目的，采用如下技术方案：

本发明首先公开了一种pH/温度敏感性双重响应型纳米药物载体，其特点在于：所述双重响应型纳米药物载体是在氨基功能化的介孔二氧化硅纳米粒子表面通过氢键作用包裹具有pH/温度敏感性的嵌段共聚物。